1234356-69-4
中文名称
德拉赞替尼
英文名称
Derazantinib
CAS
1234356-69-4
分子式
C29H29FN4O
分子量
468.57
MOL 文件
1234356-69-4.mol
更新日期
2024/05/14 10:40:45
1234356-69-4 结构式
基本信息
中文别名
德拉赞替尼酪氨酸激酶抑制剂(DERAZANTINIB)
(R)-6-(2-氟苯基)-N-(3-(2-((2-甲氧基乙基)氨基)乙基)苯基)-5,6-二氢苯并[H]喹唑啉-2-胺
英文别名
CS-2677CPD1093
ARQ-087
Derazantinib
Derazantinib (ARQ-087)
ARQ-087
ARQ087
ARQ 087
CPD1093
ARQ-087
ARQ087
DERAZANTINIB
ARQ 087
(R)-6-(2-fluorophenyl)-N-(3-(2-((2-methoxyethyl)amino)ethyl)phenyl)-5,6-dihydrobenzo[h]quinazolin-2-amine
(6R)-6-(2-fluorophenyl)-5,6-dihydro-N-[3-[2-[(2-methoxyethyl)amino]ethyl]phenyl]-Benzo[h]quinazolin-2-amine
Benzo[h]quinazolin-2-amine, 6-(2-fluorophenyl)-5,6-dihydro-N-[3-[2-[(2-methoxyethyl)amino]ethyl]phenyl]-, (6R)-
物理化学性质
沸点615.1±65.0 °C(Predicted)
密度1.218±0.06 g/cm3(Predicted)
储存条件-20°C储存
溶解度DMSO:47.67(Max Conc. mg/mL);101.73(Max Conc. mM)
DMF:30.0(Max Conc. mg/mL);64.02(Max Conc. mM)
DMF:PBS (pH 7.2) (1:3):0.25(Max Conc. mg/mL);0.53(Max Conc. mM)
DMF:30.0(Max Conc. mg/mL);64.02(Max Conc. mM)
DMF:PBS (pH 7.2) (1:3):0.25(Max Conc. mg/mL);0.53(Max Conc. mM)
酸度系数(pKa)9.04±0.19(Predicted)
形态结晶固体
常见问题列表
生物活性
Derazantinib(ARQ-087)是具有口服生物活性的FGFR抑制剂，对FGFR2、FGFR1、FGFR3的IC50分别为1.8 nM、4.5 nM和4.5 nM，对FGFR4的抑制活性较低，IC50为34 nM。它还能抑制RET、DDR2、PDGFRβ、VEGFR和KIT。靶点
| Target | Value |
|
FGFR2
(Cell-free assay) | 1.8 nM |
|
RET
(Cell-free assay) | 3 nM |
|
DDR2
(Cell-free assay) | 3.6 nM |
|
PDGFRβ
(Cell-free assay) | 4.1 nM |
|
PDGFRβ
(Cell-free assay) | 4.1 nM |
体外研究
ARQ-087在细胞中通过驱动FGFR调节异常（如扩增、融合和突变）发挥抗增殖活性。通过对高表达FGFR2蛋白的细胞系进行细胞周期分析发现，ARQ 087诱导的G1期阻滞和后续凋亡的诱导呈正相关。ARQ 087浓度依赖性地抑制FGFR1和FGFR2的自身磷酸化。在过表达全长FGFR1、FGFR2、FGFR3和FGFR4的Cos-1细胞中，ARQ 087抑制FGFR1、FGFR2、FGFR3和FGFR4的活性，EC50分别为< 0.123 μM、0.185 μM, 0.463 μM和>10 μM。ARQ 087通过ATP竞争性方式抑制FGFR激酶，能够抑制FGFR的失活形式和活化形式。因而，ARQ 087是通过抑制FGFR自身磷酸化、抑制其磷酸化活性激酶来延缓FGFR激活。
体内研究
在SNU-16人源移植瘤模型中，ARQ 087减弱FGFR信号，从而引起磷酸化FGFR、磷酸化FRS2-α和磷酸化ERK的减少，而总FGFR2蛋白不受影响。在FGFR2基因改变、SNU-16和NCI-H716移植瘤模型（基因发生扩增和融合）中，ARQ 087可有效地抑制肿瘤生长。ARQ 087在多种移植瘤模型中发挥效力，75 mg/kg时耐受性良好。