1268454-23-4

中文名称 [6-(2-氨基-5-苯并恶唑基)咪唑并[1,2-A]吡啶-3-基]-4-吗啉基甲酮

英文名称 INK1117

CAS 1268454-23-4

分子式 C19H17N5O3

分子量 363.37

MOL 文件 1268454-23-4.mol

更新日期 2024/06/07 17:54:49

1268454-23-4 结构式

基本信息物理化学性质常见问题列表

基本信息

中文别名

化合物SERABELISIB
P110Α抑制剂(MLN1117)
[6-(2-氨基-5-苯并恶唑基)咪唑并[1,2-A]吡啶-3-基]-4-吗啉基甲酮
(6-(2-氨基苯并[D]恶唑-5-基)咪唑并[1,2-A]吡啶-3-基)-4-吗啉基甲酮

英文别名

TAK117
MLN1117
TAK 117
TAK-117
CS-2200
SerabeL
Serabelisib
INK-1117 MLN1117
MLN1117 (INK1117)
Serabelisib(INK-1117)

所属类别

生物化工：激动剂抑制剂

物理化学性质

密度1.55±0.1 g/cm3(Predicted)

储存条件-20°C储存

溶解度≤1mg/ml in DMSO;0.25mg/ml in dimethyl formamide

酸度系数(pKa)4.75±0.50(Predicted)

形态结晶固体

常见问题列表

生物活性

Serabelisib (TAK-117, INK-1117, MLN-1117)是一种有效的、选择性的，可用于口服的PI3Kα抑制剂，IC50为21 nM。对PI3Kα的选择性比对其他I类PI3K家族成员高100倍以上。

靶点

Target	Value
PI3Kα (Cell-free assay)	21 nM

体外研究

对携带有PIK3CA突变的肿瘤细胞系进行TAK-117处理，细胞内PI3K信号通路被有效抑制，细胞增殖阻滞并引起细胞凋亡。INK1117可有效地抑制PI3K（PI3Kα），其选择性比对其他I类PI3K家族成员以及mTOR、其他检测激酶高100倍以上。INK1117有效抑制携带有PIK3CA突变的肿瘤细胞的增殖，抑制胞内AKT的磷酸化和活性。而在PTEN缺陷的肿瘤细胞中，INK1117的活性较弱。

体内研究

在携有PIK3CA原癌基因突变的人源癌症（如乳腺癌）的小鼠移植瘤模型中，TAK-117的给药可导致剂量依赖性的肿瘤生长抑制，在肿瘤组织中，PI3K的药效学标记被抑制。单药给药方式的TAK-118具有临床前抗肿瘤活性，这一活性不受其给药方案的影响，由其血浆暴露量所驱动。相反地，TAK-117在具有PTEN和/或KRAS突变的肿瘤模型中，没有功效。临床前实验证明，TAK-117基本不会破坏糖代谢，不会引起心脏副作用。在大鼠和猴子中，浓度高达50 mg/kg/天仍然耐受良好。在人体重，TAK-117的平均半衰期约为11小时（范围在6-14小时）。重复给药并不会造成TAK-117的积累。此外，在体内外实验中，TAK-117都不会显著地破坏B细胞和T细胞功能。