137234-62-9
中文名称
伏立康唑
英文名称
Voriconazole
CAS
137234-62-9
分子式
C16H14F3N5O
MDL 编号
MFCD00905717
分子量
349.31
MOL 文件
137234-62-9.mol
更新日期
2024/04/25 08:38:22
137234-62-9 结构式
基本信息
中文别名
(2R,3S)-2-(2,4-二氟苯基)-3-(5-氟嘧啶-4-基)-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)-2-丁醇伏立康唑
(2R,3S)-2-(2,4-二氟苯基)-3-(5-氟嘧啶-4-基)-1-(1H-1,2,4-三唑 -1-基)-2-丁醇
英文别名
2-(2,4-difluorophenyl)-3-(5-fluoropyrimidin-4-yl)-1-(1h-1,2,4-triazol-1-yl)butan-2-olVORICONAZOLE
(2R,3S/2S,3R)-3-(5-FLUORO-4-PYRIMIDINYL)-2-(2,4-DIFLUOROPHENYL)-1-(1H-1,2,4-TRIA
(aR,bS)-a-(2,4-Difluorophenyl)-5-fluoro-b-methyl-a-(1H-1,2,4-triazol-1-ylmethyl)-4-pyrimidineethanol
UK-10949
Vorionazole
(2R,3S)-2-(2,4-DIFLUOROPHENYL)-3-(5-FLUOROPYRIMIDIN-4-YL)-1-(1H-1,2,4-TRIAZOL-1-YL)BUTAN-2-OL
(aR,S)-a-(2,4-Difluorophenyl)-5-fluoro--methyl-a-(1H-1,2,4-triazol-1-ylmethyl)-4-pyrimidineethanol
UK-109496
所属类别
原料药：抗真菌类药物理化学性质
外观白色粉末
熔点127-130°C
比旋光度D25 -62° (c = 1 in methanol)
沸点508.6±60.0 °C(Predicted)
密度1.42±0.1 g/cm3(Predicted)
闪点9℃
储存条件2-8°C
溶解度二甲基亚砜：>20mg/mL
酸度系数(pKa)11.54±0.29(Predicted)
形态白色粉末
颜色白色到近乎白色
Merck14,10033
InChIInChI=1/C16H14F3N5O/c1-10(15-14(19)5-20-7-22-15)16(25,6-24-9-21-8-23-24)12-3-2-11(17)4-13(12)18/h2-5,7-10,25H,6H2,1H3/t10-,16+/s3
InChIKeyBCEHBSKCWLPMDN-MGPLVRAMSA-N
SMILES[C@@](C1C=CC(F)=CC=1F)(O)(CN1N=CN=C1)[C@H](C1=NC=NC=C1F)C |&1:0,16,r|
安全数据
警示词危险
危险品标志Xn,T,F
危险品运输编号UN1230 - class 3 - PG 2 - Methanol, solution
WGK Germany3
RTECS号UV9145000
危险等级6.1
包装类别III
海关编码29335990
应用领域
用途一
抗真菌药物用途二
广谱抗真菌用途三
属于第2代三唑类抗真菌药,感染疾病制剂的原料药,伏立康唑[137234-62-9]的抗菌谱广、抗菌 活力强、口服吸收好，是临床治疗真菌病的新药。主要用来治疗侵袭性曲霉病、对氟康唑耐药的念珠菌引起的严重侵袭性感染、由足放线病菌属和镰刀菌属引起和由足放线病菌属和镰刀菌属引起的严重感染。也适用于治疗免疫缺陷患者中进行性的、可能威胁生命的感染。伏立康唑的作用机制是抑制真菌中由细胞色素P450介导的14α-甾醇去甲基化,从而抑制麦角甾醇的生物合成。常见问题列表
产品描述
伏立康唑是一种广谱类三唑类抗真菌药,主要用于治疗免疫缺陷患者中进行性的、可能威胁生命的感染。适应症包括：免疫抑制患者的严重真菌感染，急性侵袭性曲霉病（最常见致病菌为烟曲霉，其次为黄曲霉、黑曲霉和土曲霉），对氟康唑耐药的念珠菌引起的严重侵袭性感染（包括克柔念珠菌），由足放线病菌属和镰刀菌属引起的严重感染。中度至重度肾功能不全患者,慎重经静脉给药。
适应症
伏立康唑是治疗真菌感染的一种药物，为广谱抗真菌药，对人和动物的真菌感染均有治疗作用，是世界卫生组织的基本药物清单，是卫生系统所需的最有效和最安全的药物。原研为辉瑞公司。
伏立康唑是一种广谱的三唑类抗真菌药，其适应症如下：
治疗侵袭性曲霉病；
治疗对氟康唑耐药的念珠菌引起的严重侵袭性感染（包括克柔念珠菌）；
治疗由足放线病菌属和镰刀菌属引起的严重感染；
本品应主要用于治疗免疫缺陷患者中进行性的、可能威胁生命的感染。
药效
伏立康唑是一种三唑类的抗真菌药，效果非常好，尤其是针对曲霉菌感染，是绝对的一线治疗药物。作用机理
伏立康唑是一种广谱的三唑类抗真菌药，它可以抑制真菌细胞内的羊毛甾醇14α-去甲基化酶和24-亚甲基二氢羊毛甾醇脱甲基酶的活性，从而抑制真菌细胞膜上的重要物质麦角固醇的合成，导致真菌细胞膜缺损，重要的细胞成分外漏而死亡。伏立康唑对念珠菌属、曲霉属真菌有杀菌作用、对其他致病性真菌亦有杀菌作用。
药理相互作用
与CYP3A4底物，特非那定，西罗莫司，阿司咪唑，西沙必利，匹莫齐特或奎尼丁合用，可使上述药物的血药浓度增高，从而导致Q-T间期延长，并且偶见尖端扭转型室性心动过速。与利福平，利福布丁，依非韦伦，利托那韦(每次400mg，每12小时一次)，卡马西平和苯巴比妥合用，可以显著降低伏立康唑的血浓度。
与麦角生物碱类药物(麦角胺，二氢麦角胺)合用后麦角类药物的血药浓度增高可导致麦角中毒。
生物活性
Voriconazole (UK-109496) 是类似于氟康唑和伊曲康唑的新型三唑衍生物，其作用是通过抑制真菌 cytochrome P-450 依赖性的，14-alpha-sterol demethylase 介导的 麦角固醇的合成。靶点
| Target | Value |
| P450 |
体外研究
Voriconazole能够有效抵抗某些条件丝状菌和双态性真菌（霉菌）以及酵母菌。对大多测试的霉菌，除了R. arrhizus和S. schenckii，Voriconazole在体外的活性高于或类似于itraconazole和 amphotericin B。Voriconazole抑制95%的菌株，在≤1 微克/毫升下，能够抵抗448中近期临床上的霉菌。
体内研究
在患有肺曲菌病的免疫功能不全的豚鼠体内，Voriconazole减少其肺部曲霉属真菌含量的效果显著高于itraconazole。在实验性肺部或颅内感染C. neoformans 的豚鼠体内，Voriconazole也被证明是有效的。 与对照组的组织中相比，Voriconazole (5 毫克/千克/天，腹腔注射)结合Amphotericin B (1.25毫克/千克/天，腹腔注射)显著降低选定豚鼠体内组织中的菌落数。与用caspofungin acetate (区别在统计学上不显著)处理过的豚鼠组织相比，Voriconazole (5 毫克/千克/天，腹腔注射)结合Amphotericin B (1.25毫克/千克/天，腹腔注射)也会导致组织中菌落数的减少，并且提高生存时间，但不能杀菌。Voriconazole (5 毫克/千克/天，腹腔注射)结合caspofungin acetate (CAS)在任意剂量下减少组织中菌落数，比对照组高出1,000倍，其仅显著减少阳性培养物的数量。