1421438-81-4

中文名称 N/A

英文名称 LY3039478

CAS 1421438-81-4

分子式 C22H23F3N4O4

分子量 464.44

MOL 文件 1421438-81-4.mol

更新日期 2024/05/13 11:19:09

1421438-81-4 结构式

基本信息物理化学性质图谱信息常见问题列表

基本信息

中文别名

化合物CRENIGACESTAT
N-[(1S)-2-[[(7S)-6,7-二氢-5-(2-羟基乙基)-6-氧代-5H-吡啶并[3,2-A][3]苯并氮杂卓-7-基]氨基]-1-甲基-2-氧代乙基]-4,4,4-三氟丁酰胺

英文别名

LY3039478
Crenigacestat
CRENIGACESTAT (LY3039478)
LY3039478
LY 3039478
LY-3039478
CRENIGACESTAT
4-trifluoro-N-((S)-1-(((S)-5-(2-hydroxyethyl)-6-oxo-6
4,4,4-Trifluoro-N-((S)-1-(((S)-5-(2-hydroxyethyl)-6-oxo-6,7-dihydro-5H-benzo[d]pyrido[2,3-b]azepin-7-yl)amino)-1-oxopropan-2-yl)butanamide
N-[(1S)-2-[[(7S)-6,7-Dihydro-5-(2-hydroxyethyl)-6-oxo-5H-pyrido[3,2-a][3]benzazepin-7-yl]amino]-1-methyl-2-oxoethyl]-4,4,4-trifluorobutanamide
Butanamide, N-[(1S)-2-[[(7S)-6,7-dihydro-5-(2-hydroxyethyl)-6-oxo-5H-pyrido[3,2-a][3]benzazepin-7-yl]amino]-1-methyl-2-oxoethyl]-4,4,4-trifluoro-

所属类别

生物化工：激动剂抑制剂

物理化学性质

沸点818.7±65.0 °C(Predicted)

密度1.41±0.1 g/cm3(Predicted)

储存条件-20°C储存

溶解度≥23.2 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; ≥89.4 mg/mL in EtOH with ultrasonic

酸度系数(pKa)12.75±0.20(Predicted)

形态固体

图谱信息

CRENIGACESTAT(1421438-81-4)核磁图(¹HNMR)

常见问题列表

生物活性

Crenigacestat (LY3039478) 是一种有效的Notch和 gamma-secretase 的抑制剂，其对Notch的IC50值为0.41 nM。

靶点

Target	Value
Notch ()	~1 nM

体外研究

LY3039478是一种Notch-1胞内区域剪切的有效抑制剂，在大多数所检测的肿瘤细胞中IC50中约为1 nM。LY3039478也有效地抑制突变型Notch受体活性。LY3039478可显著地抑制两种肾透明细胞癌细胞的生长。其处理可减少Myc和cyclin A1的表达，引起透明细胞癌细胞在G0/G1期的细胞阻滞。

体内研究

在大鼠中，其口服生物利用度为65%，CL=98 mL/min/kg, VDss=4.9 L/kg。在狗中，口服生物利用度为67%，CL=3.8 mL/min/kg, VDss=1.4 L/kg。在异种移植瘤模型中，LY3039478可在肿瘤微环境中抑制N1ICD的剪切以及Notch靶基因的表达。在依赖于Notch信号的移植瘤模型中，Notch剪切的抑制诱导了凋亡的产生。在免疫缺陷NSG携瘤小鼠（移植769-P CCRCC细胞）中，LY3039478可显著地提高其生存率、延迟肿瘤生长。