518-17-2
中文名称
吴茱萸碱
英文名称
Evodiamine
CAS
518-17-2
分子式
C19H17N3O
MDL 编号
MFCD06407824
分子量
303.36
MOL 文件
518-17-2.mol
更新日期
2024/04/18 16:41:38
518-17-2 结构式
基本信息
中文别名
吴茱萸碱吳茱萸鹼
吴茱萸胺
英文别名
EVODIAMINEEVODIAMINE 10% PLANT EXTRACT
EVODIAMINE 98%
EVODIAMINE 20% PLANT EXTRACT
EVODIAMINE 5% PLANT EXTRACT
Evodiamine std.
8,13,13b,14-Tetrahydro-14-methylindolo[2'3'-3,4]pyrido[2,1-b]quinazolin-5-[7H]-one
8,13,13b,14-tetrahydro-14-methyl-,(S)-
Indolo[2',3':3,4]pyrido[2,1-b]quinazolin-5(7H)-one
Indol(2',3':3,4)pyrido(2,1-b)quinazolin-5(7H)-one, 8,13,13b,14-tetrahydro-14-methyl-, (S)-
Indolo(2',3':3,4)pyrido(2,1-b)quinazolin-5(7H)-one, 8,13,13b,14-tetrahydro-14-methyl-
Evodia rutaecarpa E.P.
[13bS,(+)]-8,13,13b,14-Tetrahydro-14-methylindolo[2',3':3,4]pyrido[2,1-b]quinazolin-5(7H)-one
[13bS,(+)]-8,13,13b,14-Tetrahydro-14-methylindolo[2',3':3,4]pyrido[2,1-b]quinazoline-5(7H)-one
d-Evodiamine
所属类别
原料药：抗高血压病药物理化学性质
外观性质黄色片状结晶(乙醇)。溶于丙酮，微溶于乙醇、乙醚、氯仿，几乎不溶于水、石油醚、苯。弱碱性，不易成盐。已生物合成。熔点：278℃
外观性状溶于丙酮，微溶于乙醇、乙醚、氯仿，几乎不溶于水、石油醚、苯。 来源于芸香科植物吴茱萸Evodia rutaecarpa (Juss.) Benth.的近成熟果实。
熔点278°
比旋光度D15 +352° (acetone); D +440° (chloroform)
沸点444.29°C (rough estimate)
密度1.1684 (rough estimate)
折射率1.5900 (estimate)
储存条件2-8°C
溶解度溶于DMSO（高达5mg/ml）。
酸度系数(pKa)17.27±0.20(Predicted)
形态灰白色至淡黄色固体。
颜色黄色
气味 (Odor)Odorless
稳定性DMSO中的溶液可在-20°下稳定储存2个月。
InChIKeyTXDUTHBFYKGSAH-UHFFFAOYSA-N
LogP3.888 (est)
常见问题列表
简介
吴茱萸碱是一种天然存在的吲哚生物碱，也是中药吴茱萸的主要生物学活性成分。有升高血压作用、抗肿瘤、保护心脏、减肥、抗炎、镇痛、抗老年痴呆等药理活性。吴茱萸碱作为天然抗癌新药，可抑制多种肿瘤细胞的增殖，包括对宫颈癌、结肠癌、肺癌、黑色素瘤、T淋巴细胞样白血病、前列腺癌和乳腺癌等多种肿瘤细胞增殖的抑制。还具有其他生物学活性，如调节体温、抗缺氧、皮肤病学应用、支气管收缩和激素分泌调节等。此外，吴茱萸碱对多种蛋白有较好的结合能力，因此可作为多靶点化合物发挥多种生物学活性。
性状
吴茱萸碱为浅黄色结晶性粉末；气香，味辛、苦。简介
吴茱萸碱来源于芸香科植物吴茱萸Evodia rutaecarpa (Juss.)Benth. 的干燥将近成熟果实。主要成分：果实中富含吴茱萸碱、吴茱萸次碱、羟基吴茱萸碱、 柠檬内酯、辛弗林、吴茱萸烯等化学成份。用途
吴茱萸碱具有健胃、镇痛、止干呕和止嗳酸等功效；有利尿作用；对大肠杆菌有强力的 抑制作用；对猪蛔虫有显著杀虫作用；还有收缩子宫及升压作用。其对治疗早老性痴呆症及中风也有一定疗效。理化性质
吴茱萸碱是色胺吲哚类生物碱,黄色片状晶体或结晶性粉末。熔点278℃，比旋光度[α]D20 +3 52°(丙酮)。溶于丙酮，微溶于氯仿，不溶于水、苯及石油醚。遇浓硫酸或浓盐酸显橙红色，放置转为红棕色，加水稀释转为蓝色，碱化后产生污蓝色沉淀。从吴茱萸果实中提取分离而得。有升高血压作用。从吴茱萸中提取
吴茱萸碱从芸香科植物吴茱萸 Evodia rutaecarpa (Juss.)Benth.果实中提取分离而得。吴茱萸为落叶小乔木或灌木，树高3～10m。嫩枝有毛，老枝赤褐色，有皮孔。树皮暗红色，有光泽。单数羽状复叶，对生，小叶5～9片，对生，长圆形或椭圆形，顶端短尖或渐尖，基部楔形或宽楔形，全缘，上被疏柔毛，下被短柔毛。单性花，黄白色，雌雄异株，小花多数。聚伞圆锥花序顶生，花轴粗壮，密被黄褐色长柔毛。蓇葖果，扁球形，紫红色，表面具粗大腺点，种子1粒，卵圆形，有黑色光泽。花期6～8月，果期8 ～9月。8～11月果实尚未开裂时，剪下果枝，晒干或低温干燥，除去枝、叶、果梗等。生于温暖地带山地、路旁或疏林下。主产于贵州、广西、湖南、云南、陕西、浙江、四川等地。果实中含挥发油，主要成分为吴茱萸烯 (Evoden)、罗勒烯 (Ocimene)、吴茱萸内酯 (Evodin)、吴茱萸内酯醇 (Evodol)等。还含吴茱萸酸 (Goshuynic acid)。另含吴茱萸苦素 (Rutaevin)、吴茱萸碱(Evodiamine)、吴茱萸次碱(Rutaecarpine)、吴茱萸素(Wuchuyine)、羟基吴茱萸碱(Hydroxyevodiamine)等多种生物碱。吴茱萸碱经盐酸酒精液煮沸后即转化为异吴茱萸碱(Isoevodiamine)。吴茱萸次碱分解为芸香碱 (Rutamine)。
图1为吴茱萸
传统的吴茱萸碱提取方法有水提法、超声波提取法、索氏提取法。超声波提取法提取效率高,节省时间,是较理想的提取方法。不同浓度的甲醇溶液中,100%的甲醇对吴茱萸碱提取率最高。吴茱萸碱提取率还受到诸多因素的影响。超声波提取吴茱萸碱最佳工艺是:溶剂甲醇,超声波功率300W, 频率61kHz, 提取温度60 ℃, 固液比1g∶10mL, 提取时间60min。
有关吴茱萸碱的概述、理化性质、化学合成、药理作用是由Chemicalbook的侍艳编辑整理。（2015-10-23）
化学合成
以N-甲基邻氨基苯甲酸为起始原料经酰化、圬化, 经过中间态2、3生成关键中间体圬酮4, 再与3, 4- 二氢卡波啉反应得到吴茱萸碱。反应式如下：
药理作用
1.抗肿瘤活性吴茱萸碱可抑制多种肿瘤细胞的增殖，包括对宫颈癌、结肠癌、肺癌、黑色素瘤、T 淋巴细胞样白血病、前列腺癌和乳腺癌等多种肿瘤细胞增殖的抑制。比较明确的抑制增殖途径是通过Cdc2/cyclin B的作用使细胞周期停滞在G2/M期。研究表明，吴茱萸碱通过抑制核因子κB 所调控的相关基因的表达，如CycD1、凋亡抑制蛋白、Bcl-2、Bcl-xL来促进凋亡。另外，吴茱萸碱可增加促凋亡因子Bax的表达和降低抑凋亡因子Bcl-2的表达，并通过天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶途径诱导凋亡。同时，在吴茱萸碱诱导的凋亡过程中，活性氧类和NO 对p53、p21、蛋白酪氨酸激酶及其他的信号蛋白均有调节作用。磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B 和细胞外信号调节蛋白激酶信号通路在吴茱萸碱诱导的肿瘤细胞凋亡中也发挥重要作用。除了抗增殖和抑凋亡的作用外，吴茱萸碱还可抑制肿瘤的侵袭和转移。
2.抗老年痴呆的作用
阿尔茨海默病( Alzheimer disease，AD) 也称为老年性痴呆症，是一种渐进的、不可逆性脑部疾病，主要由神经突触的退行性病变和神经细胞的死亡引起，导致患者认知、记忆和行为的损伤。进一步的研究显示，吴茱萸碱可增加脑部组织对葡萄糖的摄取，抑制炎性细胞因子，如白细胞介素1β、白细胞介素6、肿瘤坏死因子α和环加氧酶2在鼠AD模型的表达，但对淀粉样β 蛋白沉积没有作用。因此，吴茱萸碱对改善AD 鼠模型行为的作用被认为是通过抑制炎症作用发挥的。研究结果显示，去氢吴茱萸碱作为吴茱萸碱的同型物，表现出对AD更加有效的生物学用，去氢吴茱萸碱的化学结构已被用于临床研发新的胆碱酯酶抑制剂。
3.对内分泌系统的影响
吴茱萸碱可以通过降低细胞内环磷酸腺苷（cAMP）相关途径的活性，抑制3β- 羟基类固醇脱氢酶（3β-HSD）等类固醇激素生成相关酵素的活性，降低并影响信号转导与RNA活化蛋白（StAR）表达，直接作用于大鼠肾上腺皮质束网带细胞抑制皮质酮分泌。10-4 mol·L-1 吴茱萸碱孵育大鼠睾丸间质细胞（TICs）1、2、4 h 有效降低睾酮的基本水平以及人体绒毛膜促性腺激素刺激的睾酮分泌，抑制弗司扣林引起的睾酮释放。吴茱萸碱还可抑制8-Br-cAMP 和雄甾烯二酮引起的睾酮释放。
4.减肥、降血糖作用
吴茱萸碱干预大鼠13周后，降低肥胖大鼠体重和Lee's指数，降低肥胖大鼠内脏脂肪重量和内脏脂肪重量指数，并降低肥胖大鼠血清总胆固醇和甘油三酯含量。吴茱萸碱能逆转肥胖并发的血管肥厚；与正常大鼠相比，肥胖大鼠胸主动脉组织和DRG中瞬态电压感受器阳离子通道（TRPV1）表达降低，血清和腹主动脉CGRP增加。吴茱萸碱和辣椒素能增加胸主动脉组织和DRG中TRPV1的表达；吴茱萸碱能降低血清和腹主动脉中CGRP含量，其作用机制可能与调节血清、血管组织和DRG中CGRP和TRPV1的表达有关。
5.抗炎镇痛作用
吴茱萸碱能够剂量依赖性的抑制环氧化物酶（COX-2）和一氧化氮合酶（iNOS）表达，减少前列腺素（E2）释放。阻断低氧诱发的AKt、70kDa核糖体蛋白S6激酶（p70S6K）和4E结合蛋白（4E-BP）磷酸化，调节低氧诱导性因子（HIF-1alpha）翻译过程，对mRNA水平和蛋白降解率没有影响。提示吴茱萸碱主要通过介导Akt和p70S6K的去磷酸化而抑制低氧诱导的COX-2表达。吴茱萸碱显著抑制醋酸引起的扭体次数，给予吴茱萸碱的小鼠离体回肠丧失了对感觉神经刺激的反应，保留了对迷走神经刺激的反应，吴茱萸碱通过感觉神经脱敏而发挥镇痛作用。
6.对心血管系统的作用
(1)对心脏的作用 在体外吴茱萸碱低浓度可加速豚鼠心脏组织自发节律，增加收缩力，高浓度时则反之，抑制作用在强心剂诱发的钙超载情况下增强，表明该药物对豚鼠离体心脏组织可产生间接兴奋和直接抑制的效果。抗心肌细胞缺血再灌注和心脏停搏引起的损伤，抗缺血性心律失常，均与刺激内源性CGＲP的释放有关。
(2)影响血压 吴茱萸碱的降压作用通过舒张内皮细胞及平滑肌细胞实现，可抑制参与醛固酮甾体合成的11-羟化酶活性来影响醛固酮释放进而影响血压。吴茱萸甲醇提取物及三种喹诺酮生物碱能明显抑制血管紧张素与大鼠肝膜受体结合，一定程度解释吴茱萸调节血压功效。
(3)舒张血管 吴茱萸碱的舒张血管作用与内皮活化和抑制血管平滑肌中受体介导的Ca2+通道有关，但对不同血管作用有差异。吴茱萸碱在兔海绵体上可诱导非血管内皮依赖性、浓度依赖性的松弛，与启动QD通道和非选择性影响磷酸二酯酶以防止环核苷酸分解有关。