84371-65-3
中文名称
米非司酮
英文名称
Mifepristone
CAS
84371-65-3
分子式
C29H35NO2
MDL 编号
MFCD00867226
分子量
429.59
MOL 文件
84371-65-3.mol
更新日期
2024/04/24 10:43:04
84371-65-3 结构式
基本信息
中文别名
米非司酮米非司酮(RU486)
11Β-[4-(N,N-二甲胺基)]苯基-17Β -羟基-17Α-(1-丙炔基)-雌甾-4,9-二烯-3-酮
(1LΒ,17Β)-11-[4-(二甲氨基)苯基]-17-羟基-17-(1-丙炔基)雌甾-4,9-二烯-3-酮
含珠停
抗孕酮
米那司酮
息百虑
息隐
英文别名
(11B,17 B)-11-[4-(DIMETHYLAMINO)PHENYL]-17-HYDROXY-17-(1-PROPYNYL)-ESTRA-4,9-DIEN-3-ONE(11BETA,17BETA)-11-(4-(DIMETHYLAMINO)PHENYL)-17-HYDROXY-17-(1-PROPYNYL)ESTRA-4,9-DIEN-3-ONE
11BETA-[4-(DIMETHYLAMINO)PHENYL]-17BETA-HYDROXY-17-(1-PROPYNYL)ESTRA-4,9-DIEN-3-ONE
11b-[p-(dimethylamino)phenyl]-17b-hydroxy-17-(1-propynyl)estra-4,9-dien-3-one
4,9-ESTRADIEN-17-ALPHA-PROPYNYL, 11-BETA-[4-DIMETHYNYLAMINO]PHENYL-17-BETA-OL-3-ONE
MIFEGYNE
MIFEPRISTONE
RU-38486
RU486
11-(4-(dimethylamino)phenyl)-17-hydroxy-17-(1-propynyl)-estra-9-dien-3-one
11beta-[4-(n,n-dimethylamino)phenyl]-17alpha-(prop-1-ynyl)-delta4,9-estradiene
17-beta)-(11-bet
17beta)-11-[4-(dimethylamino)-phenyl]-17-hydroxy-17-(1-propynyl)estra-(11bet
17-beta-hydroxy-11-beta-(4-dimethylaminophenyl-1)-17-alpha-(prop-1-ynyl)oest
-17beta-ol-3-one
4,9-dien-3-one
r38486
ra-4,9-dien-3-one
ru486-6
Mifepriston Dianhydride
所属类别
药物: 激素及其有关药物: 避孕药物理化学性质
外观性状熔点150℃。[α]D20+138.5°(C=0.5，氯仿)。急性毒性LD50小鼠(g/kg)：＞2.6腹腔注射。
熔点195-198°C
比旋光度D20 +138.5° (c = 0.5 in chloroform)
沸点544.13°C (rough estimate)
密度1.0731 (rough estimate)
折射率1.6290 (estimate)
储存条件2-8°C
储存条件2-8°C
溶解度可溶于DMSO（高达40mg/ml）或乙醇（高达20mg/ml）。
酸度系数(pKa)12.94±0.60(Predicted)
形态黄色固体
颜色黄色
水溶解性474.8ug/L(22.5 ºC)
Merck14,6186
Merck6186
稳定性Stable for 1 year from date of purchase as supplied. Solutions in DMSO or ethanol may be stored at -20°C for up to 3 months.
InChIKeyVKHAHZOOUSRJNA-GCNJZUOMSA-N
安全数据
警示词危险
危险性描述H360
防范说明P201-P308+P313
危险品标志T
危险类别码60-61
危险类别码R60-R61
WGK Germany3
WGK Germany3
RTECS号KG2955000
海关编码29372900
制备方法
方法一
方法1：以4，9雌甾二烯-3，17-二酮的3位缩酮化合物(Ⅰ)为原料，和丙炔溴化镁格氏试剂反应，在17位引入丙炔基，得到化合物(Ⅱ)。接着对5位烯键进行选择性环氧化，得化合物(Ⅲ)。然后在含溴化铜-甲硫醚络合物的四氢呋喃中，和对二甲氨基苯溴化镁反应，在11位引入对二甲氨基苯基，得化合物(Ⅳ)。最后在甲醇中，用盐酸水解并脱水，得到米非司酮。收率21.5%。方法2：同样以4，9-雌甾二烯-3，17-二酮为原料，对3位羰基进行保护；然后先环氧化，再在17位引入丙炔基，在11位引入对二甲氨基苯基，最后水解得到米非司酮。和路线1相比，仅在环氧化和引入丙炔基的先后顺序上不同，反应步骤相同。总收率35%-40%。
常见问题列表
药理作用
米非司酮又叫抗孕酮、息百虑、息隐、含珠停、司米安、米那司酮，属于抗孕酮药，是由法国Roussel-Uolsf公司于80年代初首先研制成功的一种作用于受体水平的新型抗生育药物，无孕激素、雄激素、雌激素活性，1988年在法国首次上市。主要作用于子宫内膜孕酮受体，能与孕酮受体及糖皮质激素受体结合，具有较高的亲合力，对子宫内膜孕酮受体的亲和力比黄体酮强5倍，在有效剂量下对皮质醇水平无明显影响，能产生较强的抗孕酮作用，使妊娠的蜕膜及绒毛组织变性，内源性前列腺素释放，导致子宫收缩，同时可使人绒毛膜促性腺激素的生成减少，黄体溶解，从而使胚胎流产。由于该药不能引发足够的子宫活性，单用于抗早孕时不完全流产率较高，但能增加子宫对前列腺素的敏感性，故加用小剂量前列腺素后既可减少前列腺素的不良反应，又可使完全流产率显著提高。另外米非司酮还具有软化和扩张子宫颈的作用。
口服米非司酮后迅速吸收，生物利用度为70%，血浆蛋白结合率为98%，口服后0.7～1小时达血药浓度峰值，持续时间为12 小时，48小时后血药浓度已难测出。半衰期为24～33小时。主要分布在大脑和垂体、肾上腺皮质及子宫内膜。本品90%以上经肝脏代谢，进入胆汁，经消化道排出体外，10%由泌尿道排泄。 临床可用于抗早孕、诱发月经、事后避孕、死胎引产及促宫颈成熟，还可用于妇科手术操作，如宫内节育器的放置和取出，取内膜标本，宫颈管发育异常的激光分离以及宫颈扩张和刮宫术等。
生物活性及作用机制
米非司酮具有强烈的抗孕酮活性，动物实验表明，米非司酮对孕酮受体的结合力比孕酮高3～5倍。米非司酮主要作用于子宫内膜，在分子水平与内源性孕酮竞争结合受体，产生较强的抗孕酮作用，而产生如下的生理活性：
1、竞争性占据蜕膜中孕酮受体，引起孕酮作用撤退，蜕膜组织变性坏死、绒毛继发受损、剥离，引起HCG水平下降，黄体溶解。其机制是米非司酮可直接作用于合体细胞滋养层，引起剂量依赖性HCG、HPL和P生成速率下降。
2、促使内源性前列腺素释放，导致子宫收缩。
3、同时也作用于下丘脑垂体前叶，促使FSH、LH下降，黄体溶解，从而使依赖黄体维持的妊娠失败，导致流产。
4、作用于子宫颈，使其软化、扩张，利于胚囊及蜕膜的排出。
使用方法
口服抗早孕，目前应用在孕期<49天。具体用法分三种：第一种用法为，单次口服米非司酮600mg，第三或第四天于阴道后穹窿处放置1mgPGF2α(卡波前列素)或PGO5(卡波前列素甲酯)，完全流产率达92.3%。目前米非司酮剂量已降低到单次剂量200mg，或分次服用125—150mg，临床效果不受影响。
第二种用法为，单次口服600mg，单次口服36—48小时后，肌注磺前列酮0.25mg，或0.375mg或0.5mg，完全流产率达96%，用磺前列酮量大者，胚胎排出越早。
第三种用法为，单次口服600mg，口服48小时后，阴道内放ONO802(吉美前列素)1mg阴道栓剂，完全流产率达95%。
闭经长于7周者，每次口服100mg米非司酮，每日2次，连服4日。亦可于用药后36～48小时于阴道给予卡波前列甲酯栓剂1mg。卧床休息2 小时，门诊观察6小时。注意用药后出血情况，有无妊娠产物排出和不良反应。
中、晚期死胎引产，每次200mg，每日2次，连服2日。催经止孕，于月经周期第23～26天，每次 100～200mg，每日1次，连服4日。
注意事项
1、有心、肝、肾疾病及肾上腺皮质功能不全、高血压病、带宫内节育器妊娠、怀疑宫外孕者禁用。2、对不完全流产或无效者，须用负压吸宫术人流。35岁以上孕妇避免使用。过敏者禁用。用药后8～12天应随访，以检查是否完全流产或停止出血。
3、不能与利福平、卡马西平、灰黄霉素、巴比妥类、苯妥英钠、非甾体抗炎药、肾上腺皮质激素合用。
4、不能合用水杨酸盐、吲哚美辛和其他镇痛药。
5、对出血时间长者，为防止引起感染，应加用抗生素、宫缩剂。有心、肝、肾疾病及肾上腺皮质功能不全者禁用。
6、米非司酮应避光、密闭保存。
7、服药后8～15天应去医疗单位复诊; 如流产不全或继续妊娠，应人工流产终止妊娠。
知名试剂公司产品信息
Sigma Aldrich
84371-65-3(sigmaaldrich)TCI Shanghai
米非司酮Mifepristone,>98.0%(LC)(T)(84371-65-3)