89786-04-9
中文名称
他唑巴坦酸
英文名称
Tazobactam acid
CAS
89786-04-9
分子式
C10H12N4O5S
MDL 编号
MFCD00867002
分子量
300.29
MOL 文件
89786-04-9.mol
更新日期
2024/04/24 14:11:56
89786-04-9 结构式
基本信息
中文别名
[2S-(2a,3b,5a)]-3-甲基-7-氧代-3-(1H-1,2,3-三氮唑-1-基甲基)-4-硫代-1-氮杂双环[3,2,0]庚烷-2-羧酸 4,4-二氧化物他唑巴坦酸
2α-甲基-2β-(1,2,3-三氮唑-1-基)甲基青霉烷砜-3α-羧酸
他唑巴坦
泰唑巴坦
泰唑巴坦酸
三唑巴坦
[2S-(2Α,3Β,5Α)]-3-甲基-7-氧代-3-(1H-1,2,3-三唑-1-基甲基)-4-硫杂-1-氮杂双环[3.2.0]庚烷-2-羧酸-4,4-二氧化物
三唑克坦
三唑烷砜
他佐巴坦
英文别名
(2S,3S,5R)-3-METHYL-4,4,7-TRIOXO-3-[1,2,3]TRIAZOL-1-YLMETHYL-4LAMBDA6-THIA-1-AZA-BICYCLO[3.2.0]HEPTANE-2-CARBOXYLIC ACID(2s,3s,5r)-3-methyl-4,4,7-trioxo-3-(1h-1,2,3-triazol-1-ylmethyl)-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylic acid
TAZOBACTAM
tazobactam acid
TAZOBACTAN ACID
4,4-dioxide,(2s-(2-alpha,3-beta,5-alpha))--triazol-1-ylmethyl)
cl298741
ytr83oh
(2S,3S,5R)-3-Methyl-7-oxo-3-(1H-1,2,3-triazol-1-ylmethyl)-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylic acid 4,4-dioxide
2b-[(1,2,3-triazol-1-yl)methyl]-2a-methylpenam-3a-carboxylic acid 1,1-dioxide
Tazobactam,Tazobactanacid
(2S,3S,5R)-3-Methyl-4,4,7-trioxo-3-(1H-1,2,3-triazol-1-ylmethyl)-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylic acid
(2S,3S,5R)-3-Methyl-4,4,7-trioxo-3-[1,2,3]triazol-1-ylmethyl-4lambda6-thia-1-aza-bicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylic acid
Tazobactum (Free acid)
[2S-(2α，3β，5α)]-3-Methyl-7-oxo-3-(1H-1，2，3-triazol-1-ylmethyl)-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylic acid 4，4-dioxide
CL-298741：YTR-830
YTR-830H
(2S,3S,5R)-2-Carboxy-3-methyl-3-[(1H-1,2,3-triazol-1-yl)methyl]-7-oxo-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane4,4-dioxide
所属类别
药物: 抗生素: β-内酰胺类抗生素物理化学性质
外观性状三唑巴坦钠(Tazobactam Sodium)：C10H11N4NaO5S。[89785-84-2]。无定形固体，熔点＞170℃(分解)。
熔点115-145℃
沸点77℃
密度1.92±0.1 g/cm3(Predicted)
RTECS号XI0191400
闪点>110°(230°F)
储存条件Store at?0-5°C
溶解度DMSO（略微加热）、甲醇（略微加热、超声处理）
酸度系数(pKa)2.33±0.40(Predicted)
形态neat
颜色白色至灰白色
水溶解性溶于水
稳定性感光
InChIInChI=1S/C10H12N4O5S/c1-10(5-13-3-2-11-12-13)8(9(16)17)14-6(15)4-7(14)20(10,18)19/h2-3,7-8H,4-5H2,1H3,(H,16,17)/t7-,8+,10+/m1/s1
InChIKeyLPQZKKCYTLCDGQ-WEDXCCLWSA-N
SMILESN12[C@@]([H])(CC1=O)S(=O)(=O)[C@@](C)(CN1C=CN=N1)[C@@H]2C(O)=O
应用领域
用途一
青霉烷砜类β-内酰胺酶抑制剂，对I～Ⅵ型3-内酰胺酶均有效，特别是对I型酶更为有效。其毒性低，稳定性好，抑酶活性强。临床用于治疗多种细菌包括需氧菌和厌氧菌引起的感染，包括下呼吸道感染、皮肤和腹部感染等。用途二
β-内酰胺酶抑制剂，第三代抗菌强增效剂，与哌拉西林或头孢哌酮合用可增强二者的药效及延长作用时间 。他唑巴坦钠与哌拉西林钠联合使用时，产生明显的协同作用，广泛用于治疗严重全身性和局部感染、腹腔感染、下呼吸道感染、软组织感染、败血症等，比已使用的其它抗菌复合剂具有更广泛的抗菌谱及适应症，克服耐药性显示了巨大优势。制备方法
方法一
方法1：以舒巴克坦为原料，经酯化保护羧基，再和叠氮钠反应，在3位的一个甲基上引入叠氮基。和乙酸乙烯酯反应，形成三唑化合物，最后氢解脱去保护基，得到三唑巴坦。上述最后的脱保护基，也可在氢氧化钠作用下脱去。
方法2：以6-APA为原料，经重氮化、溴化，在6位引入溴。过氧乙酸氧化，再酯化后，在锌的作用下脱去溴。然后和三甲基硅基三唑化合物反应，引入三唑化合物，高锰酸钾氧化，最后水解得三唑巴坦钠。
方法3：冰浴冷却和搅拌下，将6-APA、溴化钾和95%乙醇加到硫酸中，在5～7℃下滴加亚硝酸钠溶液，搅拌反应。氯仿萃取3次，萃取液合并，用饱和食盐水洗，浓缩至约1/3体积，得中间体(I)的氯仿溶液。加入水，在0℃下滴加40%过氧乙酸，在0~5℃下搅拌反应。加入二苯腙和碘化钾，在0℃下再加入第二份40%过氧乙酸和10%硫酸，搅拌反应，再在20～25℃下继续反应。分出氯仿层，处理得中间体(Ⅱ)。中间体(Ⅱ)溶于四氢呋喃，加入乙酸铵水溶液，在搅拌和0～5℃下，分批加入锌粉，在20~25℃搅拌反应。加入活性炭和硅藻土，搅拌脱色抽滤，蒸出四氢呋喃。剩余水溶液用乙酸乙酯提取，提取液用饱和氯化钠洗，干燥，浓缩，冷却，抽滤，干燥，得中间体(Ⅲ)，以6-APA计的收率为44.4%。
从中间体(Ⅲ)制中间体(Ⅳ)，参见Synthesis，1986，(4)：292，收率93.9%，含量88%。
从中间体(Ⅳ)制中间体(V)，参见同上，含量88%。
中间体(V)溶于二甲基甲酰胺和乙醇中，在搅拌和5℃下，加入叠氮化钠水溶液，在20～25℃下搅拌反应。倾入冰水，用乙酸乙酯提取。提取液用盐水洗，干燥，浓缩，得(Ⅵa)和(Ⅵb)的混合油状物，直接用于下一步反应。
中间体(Ⅵ)的混合物溶于冰乙酸，加入水，在搅拌和10℃以下，分批加入高锰酸钾，室温搅拌。滴入双氧水以分解过量氧化剂。生成物倒入冰水，抽滤，冷水洗涤，干燥。再溶入乙醚回流后，置冰箱中过夜。(Ⅶb)在冷乙醚中不溶，过滤分离除去。滤液浓缩得(Ⅶa)粗品，用苯一正己烷精制得精品，含量92%。
中间体(Ⅶa)溶于乙酸乙酯，在0.18～0.20MPa的纯乙炔压力和80～85℃下搅拌。冷却，蒸出大部分乙酸乙酯，滤集晶体，用氯仿洗涤，干燥得三唑巴坦二苯甲酯，收率78%。
三唑巴坦二苯甲酯溶于间甲酚，加入碳酸氢钠溶液，在50～55℃下搅拌反应。加入甲基异丁基酮，在0～5℃下再加入碳酸氢钠溶液提取。分出的有机层再用碳酸氢钠溶液提取。碱性水层合并，用甲基异丁基酮洗涤。在冷却和搅拌下，用盐酸调至Ph=1～1.5，得到的白色固体用少量冰水和丙酮洗，干燥得三唑巴坦，收率86%～91%，含量99.1%。三唑巴坦溶于乙酸乙酯，加入异辛酸钠的乙酸乙酯溶液，搅拌。抽滤，乙酸乙酯洗，干燥，得三唑巴坦钠，收率85.7%，含量98.6%，熔点167～169℃(分解)。