95058-81-4
中文名称
吉西他滨
英文名称
Gemcitabine
CAS
95058-81-4
分子式
C9H11F2N3O4
MDL 编号
MFCD00869720
分子量
263.2
MOL 文件
95058-81-4.mol
更新日期
2024/04/15 13:21:45
95058-81-4 结构式
基本信息
中文别名
4-氨基-1-[3,3-二氟-4-羟基-5-(羟甲基)氧杂环戊-2-基]嘧啶-2-酮吉西他滨
双氟脱氧胞苷
4-氨基-1-(3,3-二氟-4-羟基-5-羟甲基四氢呋喃-2-基)-1H-嘧啶-2-酮
吉西他宾
吉西他滨碱
英文别名
2'-DEOXY-2',2'-DIFLUOROCYTIDINE4-amino-1-[3,3-difluoro-4-hydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]pyrimidin-2-one
GEMCITABINE
GEMCITABINE HCL USP
2'-Deoxy-2',2'-difluro cytidine Hydrochloride
2'-Deoxy-2',2'-difluoro-D-cytidine
2''-DEOXY-2'',2''-DIFLUOROCYTIDINE(GEMCITABINE)
2',2'-Difluorodeoxycytidine
Cytidine, 2'-deoxy-2',2'-difluoro-
gemicitabine
NSC 613327
gencitabine base
2',2'-Difluorodeoxycytidine (Gemcitabine base)
GEMCITABINE (2''-DEOXY-2'', 2''-DIFLUOROCYTIDINE)
LY-18011
所属类别
原料药：抗代谢类抗肿瘤药物理化学性质
外观性状白色至浅黄色粉末
熔点168,64 C
比旋光度365 +425.36°; D +71.51°
沸点482.7±55.0 °C(Predicted)
密度1.84±0.1 g/cm3(Predicted)
储存条件Keep in dark place,Sealed in dry,Store in freezer, under -20°C
溶解度轻微溶于甲醇、加热微溶于水
酸度系数(pKa)11.65±0.70(Predicted)
形态固体
颜色白色至灰白色
安全数据
警示词危险
防范说明P280-P308+P313
危险品标志Xn,Xi
危险类别码21-36/38-46-62-63
安全说明25-26-36/37-53
海关编码29349990
毒性LD10 i.v. in rats: 200 mg/m2 (Abbruzzese)
常见问题列表
概述
吉西他滨是一种嘧啶核苷酸类似物，属于抗代谢类抗癌药。它主要作用于DNA合成期，即S期，在一定条件下，可阻止G1期向S期进展。具有抗癌谱广、作用机制独特、毒性反应低、与其他化疗药物无交叉耐药且毒性反应无叠加等特点。如今，吉西他滨已在90多个国家获得批准使用，成为治疗非小细胞肺癌的一线药物和治疗胰腺癌的“金标准”。国内临床上应用的主要有国产吉西他滨（商品名泽菲，江苏豪森药业股份有限公司）和进口吉西他滨（商品名健择，法国礼来制药厂）。
美国国立综合癌症网络（NCCN）非小细胞肺癌（NSCLC）2019年第2版推荐含吉西他滨方案用于新辅助（手术前）或辅助（手术后）化疗（吉西他滨联合顺铂）和进展期或转移性疾病的系统治疗（一线化疗：吉西他滨联合顺铂或卡铂，一类推荐；二线化疗：吉西他滨，2B类推荐；维持化疗：吉西他滨，2B类推荐）。因为吉西他滨有放射增敏效应，不可与放疗同步使用，与放疗的间隔时间至少要四周以上。
作用原理
吉西他滨进入人体后由脱氧胞嘧啶激酶活化起作用，形成吉西他滨磷酸盐（dFdCMP）、吉西他滨二磷酸盐（dFdCDP）和吉西他滨三磷酸盐（dFdCTP），其中dFdCDP和dFdCTP为活性物质，可以抑制DNA合成——dFdCDP通过抑制核糖核酸还原酶，使三磷酸脱氧核苷产生量减少（合成DNA所必需），尤其是脱氧三磷酸胞苷（dCTP）减少，最终导致细胞凋亡；dFdCTP与dCTP竞争掺入DNA链中（自身增强作用）使DNA链延长，DNA聚合酶不能去除掺入的dFdCTP，使延伸的DNA链不能修复，从而抑制DNA合成，最终导致细胞凋亡。
吉西他滨作用原理图
适应症
1999年CFDA批准吉西他滨用于治疗局部晚期或转移性NSCLC、局部晚期或转移性胰腺癌；
2010年CFDA批准吉西他滨与紫杉醇联合，可用于治疗经辅助/新辅助化疗后复发，不能切除的、局部复发或转移性乳腺癌。吉西他滨相关基因
RRM1核糖核苷酸还原酶M1（RRM1）是DNA合成通路中的限速酶，RRM1的表达可抑制肿瘤细胞增殖，引起细胞凋亡。
CDA
胞嘧啶核苷脱氨酶（CDA）是嘧啶解救途径中的一种酶，它的多态性会影响吉西他滨的药代动力学。
抗肿瘤药物
吉西他滨是一种抗肿瘤药物，类似于嘧啶的一种新型二氟核苷类抗代谢，可以与顺铂联合使用治疗非小细胞性肺癌，也可以治疗晚期或转移性胰腺癌。吉西他滨也是一种骨髓抑制剂，故在用药期间（特别是在每次静脉输液给药之前）须进行血细胞计数的检查。
不良反应和处置
吉西他滨具有骨髓抑制作用，因此应用吉西他滨后可出现贫血、白细胞计数降低和血小板减少。血小板计数一般在用药第8日后开始下降，第15日降低到最低点，之后逐步回升，至下一周期开始前（第22天），多数患者的血小板计数已恢复正常。吉西他滨引起的血小板降低通常可逆，且一般无临床出血并发症。对于老年或血象较差的患者，化疗期间口服鲨肝醇+利可君预防，当出现有严重骨髓抑制时，可使用升白药物（重组人粒细胞刺激因子注射液，如瑞白等），升血小板药物（重组人促血小板生成素，重组人白介素-11）。部分患者血液中存在抗血小板抗体或吉西他滨诱导的免疫反应，升血小板药物或输注血小板无效，可使用糖皮质激素治疗（如泼尼松30mg每天一次，连续四天）。
药物过量
对吉西他滨过量尚无解毒剂。隔周单次静脉滴注给药5700mg/m2，输注时间30分钟以上，所产生的毒性反应时临床上可接受的。临床一旦怀疑有过量情况，应对血液学指标进行适当的监测，必要时对患者进行支持治疗。