960374-59-8
中文名称
ONX-0914
英文名称
ONX-0914
CAS
960374-59-8
分子式
C31H40N4O7
分子量
580.67
MOL 文件
960374-59-8.mol
更新日期
2024/05/16 11:09:21
960374-59-8 结构式
基本信息
中文别名
化合物ONX0914ONX-0914 (PR-957)抑制剂
英文别名
PR 957ONX 0914
ONX-0914, >=99%
PR 957(ONX 0914)
ONX-0914 (PR-957)
ONX 0914
ONX0914
ONX-0914
PR-957
PR-957
ONX 0914
ONX0914
PR957
PR 957
ONX 0914
ONX0914
ONX-0914
PR957
PR-957
PR 957
(2S)-3-(4-Methoxyphenyl)-N-[(2S)-1-(2-methyloxiran-2-yl)-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]-2-[[(2S)-2
N-[2-(4-Morpholinyl)acetyl]-L-alanyl-O-methyl-N-[(1S)-2-[(2R)-2-methyl-2-oxiranyl]-2-oxo-1-(phenylmethyl)ethyl]-L-tyrosinamide
所属类别
生物化工：Proteasome 抑制剂
常见问题列表
生物活性
ONX-0914 (PR-957)是一种有效的，选择性immunoproteasome抑制剂，无细胞试验中对组成型蛋白酶体具有最低的交叉反应性。靶点
| Target | Value |
|
LMP7
(Cell-free assay) | ~10 nM |
体外研究
ONX-0914作用于LMP7比作用于下一个最敏感的位点β5或LMP2选择性高20到40倍。ONX-0914在体外和体内抑制LMP7特异性的，MHC-I限制性的抗原，对组成型蛋白酶体具有最低的交叉反应性。ONX-0914选择性抑制LMP7，通过该活化的单核细胞和T细胞产生的干扰素-γ和IL-2，而导致白细胞介素-23（IL-23）的产生受抑制。LMP7受抑制导致90% IL-23的产生受抑制，及50%肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和IL-6受抑制。
体内研究
ONX-0914处理风湿性关节炎和狼疮小鼠模型，逆转疾病的征兆，并降低细胞浸润，细胞因子产生，及自身抗体水平在良好的耐受剂量。ONX-0914处理小鼠的最大耐受剂量（MTD）为30 mg/kg体重。ONX-0914为LMP7选择性浓度时，抑制60％IFN-g释放，在更高浓度时，抑制90%。ONX-0914还抑制约50％IL-2产生。