柳氮磺吡啶性质、用途与生产工艺
柳氮磺吡啶为磺胺类抗菌药。原用于炎症性肠病,即Crohn病和溃疡性结肠炎,有抗炎和抗菌的双重作用。属口服不易吸收的磺胺药。70年代后发现它可改善强制性脊柱炎的关节疼痛、肿胀和发僵,并可降低血清IgA水平及其他实验室活动性指标,特别适用于改善强直性脊柱炎患者的外周关节炎,并对本病并发的前色素膜炎有预防复发和减轻病变的作用。随着研究的进展,它又逐渐应用于类风湿关节炎。时至今日,在类风湿关节炎及脊柱关节病的治疗中,柳氮磺吡啶已经广泛的被使用了。
通常推荐用量为每日2.0g,分2~3次口服。剂量增至3.0g/d, 疗效虽可增加,但不良反应也明显增多。本品起效较慢,通常在用药后4~6周。柳氮磺吡啶的不良反应包括消化系症状,皮疹,血细胞减少,头痛,头晕以及男性精子减少及形态异常(停药可恢复)。磺胺过敏者禁用。柳氮磺吡啶是磺胺类药物,应用磺胺药期间多饮水,保持高尿流量,以防结晶尿的发生,必要时亦可服碱化尿液的药物。
Sulfasalazine (Azulfidine, Salazopyrin, Sulphasalazine, NSC 667219) 是一种磺胺剂,是Mesalazine的衍生物,主要用作抗炎剂。Sulfasalazine 是一种有效的、特异性的 nuclear factor kappa B (NF-κB)、TGF-β 和 COX-2 的抑制剂。Sulfasalazine 可诱导铁死亡、凋亡和自噬。
Target | Value |
NF-κB
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COX-2
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TGF-β
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Sulfasalazin,像甲氨蝶呤一样,增强了发炎部位释放腺苷,并且腺苷通过炎症细胞的A2受体减少炎症。 Sulfasalazin处理4小时抑制κB依赖性转录,IC 50值大约为0.625 mM。Sulfasalazin(2.5 mM)以剂量和时间依赖性导致T淋巴细胞的细胞死亡。Sulfasalazin,但不是5ASA或者sulfapyridine,强力抑制NF-κB活化并有力地诱导T淋巴细胞的细胞凋亡。 Sulfasalazin通过结肠细菌裂解成sulfapyridine和5-氨基水杨酸(5-ASA;mesalamine),而后者也抑制NF-κB活性。Sulfasalazin但不是其裂解形式5-ASA剂量依赖性抑制胶质瘤的增长,这种效果是完全归因于胱氨酸摄取,经由系统x(c)中抑制(- )胱氨酸谷氨酸转运。Sulfasalazin抑制胱氨酸摄入,引起细胞内谷胱甘肽的慢性消耗,从而破坏细胞的氧化还原防御,阻碍肿瘤生长。
在小鼠气囊模型中,Sulfasalazin显著降低发炎(carrageenan, 2 毫克/毫升)气囊中积累的白细胞的数量。Sulfasalazin处理促进splenocyte 5-aminoimidazole-4-carboxamidoribonucleotide (AICAR)浓度的显著增加,和体外观察到的Sulfasalazin抑制AICAR甲酰基转移酶一致。
化学性质
其外观为棕黄色微细结晶,无臭。微溶于乙醇,不溶于水、氯仿、乙醚、苯。
用途
肠道磺胺药,与结缔组织有特殊的亲和力,系目前治疗慢性溃疡结膜炎较好的药物。
柳氮磺吡啶是磺胺和水杨酸的化学组合,面世至今已经近80年了,它属于磺胺类药物,但本身无抗菌活性。在肠道分解为磺胺吡啶和5-氨基水杨酸盐,磺胺吡啶具有较弱的抗菌作用,5-氨基水杨酸具有抗炎和免疫抑制作用。柳氮磺吡啶是治疗轻度及中度溃疡性结肠炎的主要药物,它具有在结肠释放的特点,通常3-4 g/d,分次口服。初始可以每日1-2g的小剂量开始。除了用于治疗溃疡性结肠炎外,还一直用于类风湿关节炎和强直性脊柱炎、银屑病关节炎等风湿性疾病的治疗。柳氮磺吡啶可改善强直性脊柱炎患者的关节疼痛、肿胀和发僵,并可降低血清 IgA水平及其他实验室活动性指标,特别适用于改善AS患者的外周关节炎。
生产方法
2-氨基吡啶与N-乙酰氨基-苯磺酰氯反应,随后水解得到磺酰吡啶胺,即磺胺吡啶,磺胺吡啶重氮化后与水杨酸偶合、酸化即制得柳氮磺胺吡啶。
柳氮磺吡啶
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