血管紧张素II性质、用途与生产工艺
Angiotensin II human (Angiotensin II) 是主要作用于 AT1 受体的血管收缩剂。Angiotensin II human 刺激交感神经刺激，增加醛固酮的生物合成和肾功能。Angiotensin II human 诱导血管平滑肌细胞的生长，增加成纤维细胞中 I 型和 III 型胶原的合成，导致血管壁和心肌增厚以及纤维化。Angiotensin II human 还可诱导细胞凋亡 (apoptosis)。
Angiotensin receptor (AT receptor)
Most of the known actions of Angiotensin II (Ang II) are mediated by AT
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receptors, the AT
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receptor contributes to the regulation of blood pressure and renal function. Angiotensin II raises blood pressure (BP) by a number of actions, the most important ones being vasoconstriction, sympathetic nervous stimulation, increased aldosterone biosynthesis and renal actions. Other Angiotensin II actions include induction of growth, cell migration, and mitosis of vascular smooth muscle cells, increased synthesis of collagen type I and III in fibroblasts, leading to thickening of the vascular wall and myocardium, and fibrosis. These actions are mediated by type 1 Ang II receptors (AT
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). At the cellular level, responsiveness to Angiotensin II is conferred by the expression of the two classes of angiotensin receptors (AT
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and AT
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). The effects of Angiotensin II to increase blood pressure are mediated by AT1 receptors.
To distinguish the AT
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receptor population that is critical for the pathogenesis of hypertension, osmotic minipumps are implanted s.c. into each animal to infuse Angiotensin II (1,000 ng/kg/min) continuously for 4 weeks. Angiotensin II causes hypertension by activating AT
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receptors in the kidney promoting sodium reabsorption.
化学性质
白色冷冻干燥粉末；易溶于水，溶于甲醇、乙醇和丙二醇，不溶于乙醚和氯仿；水溶液中pH值为5-8；在中性溶液中稳定，遇强酸、强碱时易水解；氨基酸顺序为：天冬氨酰、精氨酰、缬氨酰、酪氨酰、异白氨酰、组氨酰、脯氨酰、苯丙氨酸。
参考质量标准
外观?白色粉末纯度(HPLC) ≥98.0%
单杂≤1.0%
醋酸根含量5.0%～12.0%
水分含量≤10.0%
肽含量≥80.0%
用途
用于生化和医学研究，直接作用于肾上腺刺激醛固酮的释放，医药上用于外伤性和手术后休克和全身或腰椎麻醉所至的低血压。
用途
升血压药。用于外伤性或手术后休克和全身或腰椎麻醉所致的低血压。
不良反应和禁忌：有时可引起眩晕、头痛，偶致心绞痛。过量可致心动过缓。失血过多引起的低血压应补充血容量。心功能不全者慎用。
生产方法
增血压素的化学合成工艺
取苄氧羰酰苯丙氨酸叔丁酯溶于甲醇，加入5%钯炭，不断振摇下通入氢气6h，然后过滤，滤液浓缩至干，得苯丙氨酸叔丁酯。
另取等摩尔苄氧羰酰脯氨酸和苯丙氨酸叔丁酯溶于乙酸乙酯中，冰浴冷却，加入适量二环己基碳二亚胺，冷藏2天，取出过滤去杂质，滤液以枸橼酸、氯化钠、碳酸氢钠、氯化钠溶液分别依次洗涤3次，用无水硫酸钠干燥，浓缩，得苄氧羰酰脯·苯丙叔丁酯。
将苄氧羰酰脯·苯丙叔丁酯溶于甲醇，加入钯炭(5%)，通人氢气振摇6h，然后过滤，滤液浓缩至干，得脯·苯丙叔丁酯。
取苄氧羰酰缬氨酰组氨酸酰肼溶于2mol/L盐酸中，加入乙酸乙酯，在0℃下加入过量的亚硝酸钠溶液(10%)反应10min，用碳酸钾调节pH 9以上，加入乙酸乙酯提取3次，合并提取液，用氯化钠溶液洗涤提取液，无水硫酸钠干燥，得苄氧羰酰缬·组叠氮。
把苄氧羰酰缬·组叠氮液体倒人脯·苯丙叔丁酯中，置冰箱2天，然后用枸橼酸、氯化钠、碳酸氢钠、氯化钠液依次分别洗涤，用无水硫酸钠干燥，得苄氧羰酰缬·组·脯·苯丙叔丁酯，然后将其溶于甲醇中，加入5%钯炭，通人氢气，并不断振摇6h，反应完毕后，过滤，滤液浓缩，得缬·组·脯·苯丙叔丁酯。
取苄氧羰酰缬氨酰酪氨酸酰肼溶于二甲基甲酰胺-乙酸乙酯—盐酸混合液中，于-20℃下慢慢加入亚硝酸叔丁醇，搅拌10min后用三乙胺调节至中性，过滤，得苄氧羰酰缬·酪叠氮滤液。
滤液加入缬·组·脯·苯丙叔丁酯中，冷藏2天，加人大量乙醚。过滤沉淀，干燥即得苄氧羰酰缬·酪·缬·组·脯·苯丙叔丁酯。
将苄氧羰酰缬·酪·缬·组·脯·苯丙叔丁酯溶于甲醇中，加入10％钯炭，通入氢气，并不断振摇6h后，过滤，滤液浓缩，得苄氧羰酰缬·酪·缬·组·脯·苯丙叔丁酯。
取苄氧羰酰天冬酰胺酰硝基精氨酸和苄氧羰酰缬·酪·缬·组·脯·苯丙叔丁酯溶于二甲基甲酰胺中，加入二环己基碳二亚胺溶液，于35℃保温3天。过滤，滤液加入碳酸氢钠溶液，得白色沉淀，过滤，沉淀物用乙醇-乙醚混合液洗涤，得酪·缬·组·脯·苯丙叔丁酯。
将酪·缬·组·脯·苯丙叔丁酯加入三氟乙酸中，于30℃振摇4h，然后加入无水乙醚，收集沉淀干燥，得苄氧羰酰天胺·硝基精·缬·酪·缬·组·脯·苯丙。
将苄氧羰酰天胺·硝基精·缬·酪·缬·组·脯·苯丙溶于甲醇-盐酸中，加入钯炭，通人氢气振摇8h，反应完毕，过滤，滤液用弱碱性苯乙烯系阴离子交换树脂303×2(704)调节pH至中性，过滤，滤液浓缩至干，乙醚洗涤，过滤，干燥，即得增血压素，生物活力达60%以上。
生产方法
从苄氧羰酰苯丙氨酸叔丁酯出发，以相应的保护氨基酸单体为原料，用固相法合成，再精制而得。
血管紧张素II
上下游产品信息
上游原料
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