去氢胆酸性质、用途与生产工艺
去氢胆酸，又名脱氢胆酸 ，是胆酸的合成衍生物，可促进胆汁分泌，增加胆汁中的水分，但不增加固形成分，从而促进分泌大量黏度较低的胆汁，消除胆汁淤滞，防止上行性胆道感染，还具有排除结石和促进脂肪消化吸收的作用，但不增加维生素K的吸收。临床用于胆囊及胆道功能失调、胆囊切除后综合征、慢性胆囊炎、胆石症及某些肝脏疾患(如慢性肝炎)。
白色柔软或结晶性粉末，无臭，味苦。熔点供口服的231～242℃。溶于氢氧化钠和碳酸钠溶液，几乎不溶于水。但其钠盐易溶于水，味苦。
图1为去氢胆酸结构式
性平，味辛、苦。归胆、胃经。
由胆酸进行氧化制得。
为利胆药，系胆酸的合成衍生物，可促进胆汁分泌，增加胆汁中的水分，但不增加固形成分，从而促进分泌大量黏度较低的胆汁，消除胆汁淤滞，防止上行性胆道感染。还具有排除结石和促进脂肪消化吸收的作用，但不增加维生素K的吸收。口服吸收良好，随粪便排出。静注后20～30分钟达最大疗效，维持时间较短。
1.用于治疗胆囊及胆道功能失调、胆囊切除后的综合征、慢性胆囊炎、胆结石、慢性肝炎等。
2.用于胁痛。本品能化湿利胆，用于湿滞中焦、胆腑不利所致的胁痛。
3.用于痞满。本品能化湿和胃，可用于湿滞脾胃或兼胆胃不和所致的脘腹痞满、纳差等。
可引起呼吸困难、心跳骤停、心律失常、肌痉挛和疲乏。少数患者可出现口苦、皮肤瘙痒等。长期用药可致电解质紊乱、皮肤瘙痒感增强和胆汁减少。
有关去氢胆酸的概述、理化性质、应用、不良反应等是由Chemicalbook的丁红编辑整理。（2015-12-21）
1.胆道完全梗阻及严重肝炎患者禁用。
2.气喘者及有过敏史者，用 20%溶液0.02ml皮内注射。有显著反应时，不能静注。
片剂：每片0.25g。口服，每次0.25～0.5g，每日3次。小儿口服，5岁以下每次0.01～0.1g，5岁以上每次0.1～0.25g。
化学性质
本品是由动物胆汁中提取的胆酸经氢化制得。为白色疏松状粉末；无臭，味苦。Mp 231-242℃，熔距在3℃以内。在氢氧化钠试液中溶解，在氯仿中略溶，在乙醇中微溶，在水中几乎不溶。
本品有利胆和促进胆汁分泌作用，它可刺激肝细胞分泌大量低比重、低黏度的胆汁，促进胆汁的引流而有利于胆道和胆囊内细菌、炎症性产物、毒素、胆砂和小结石的排出，起着冲洗清洁胆道系统的作用。
用途
胆道疾病用药。适用于慢性胆囊炎、胆石症、胆囊及胆道功能失调、胆汁淤积和预防胆道感染等。也用于胆道手术后促进T型管引流和便秘症。偶有轻微而短暂的腹泻，尚有口干、皮肤瘙痒等。久用则胆汁分泌量减少，出现肝疲劳现象。偶见血清转氨酶活性暂时性轻度升高。胆道完全阻塞及严重肝肾功能障碍者、心衰及肠梗阻患者禁用。12岁以下小儿不宜使用。
用途
该品属胆酸类物质，用于胆囊及胆道功能失调、胆囊切除后缩合症、慢性胆囊炎、胆石症及慢性肝炎。
生产方法
将含牛黄胆酸和甘胆酸的胆膏与氢氧化钠溶液一起加热煮沸，水解16h后，酸化至pH3，将灰褐色块状物滤出，投入热水中煮沸10min，冷却，过滤，水洗，抽干，于60-70℃干燥，得胆酸。将胆酸投入乙酸和乙酸钠溶液中，在10-20℃通入氯气，直至白色固体全部析出，用大量蒸馏水倾洗，过滤，干燥，得去氢胆酸粗品，经乙醇精制得成品。
生产方法
原料药的制备
方法一、氯气氧化法
去氢胆酸粗品的制备 取精制胆酸，加4倍量的50%乙酸，加1.23倍量的乙酸钠，搅拌均匀，在18-20℃通入氯气，4h后呈澄明溶液，继续加氯气，溶液逐渐变稠后，且有白色固体析出，再通氯气1h，沉淀全部析出，加大量水，过滤，洗至中性，于60℃干燥，得去氢胆酸粗品。
胆酸[Cl
2]→去氢胆酸粗品
去氢胆酸精品的制备 取去氢胆酸粗品，加3-5倍量的95%乙醇，加 30g/L活性炭，加热回流30min，趁热过滤，滤液冷却，移入冰浴使结晶析出，过滤，收集结晶，加少量冷95%乙醇洗2-3次，真空干燥，得去氢胆酸精品。
去氢胆酸粗品[乙醇，活性炭]→[100℃, 30min]滤液[冰浴]→去氢胆酸精品
方法二、重铬酸钠氧化法
去氢胆酸粗品的制备 按m
胆酸：V
丙酮：m
重铬酸钠：V
硫酸=1：1.75：1.1：1.5的配料比投料。将精制胆酸、丙酮加入氧化釜中，在搅拌下滴加氧化剂(重铬酸钠溶于硫酸中)，反应温度控制在30-35℃，滴加完毕后，保温反应4-5h，完成反应后将反应物倾入3倍量水中，边加边搅拌，析出沉淀，用水洗至白色，抽干。加入50g/L碳酸钠溶液，调pH8，于60-70℃溶解，放冷，析出不溶性铬化物，抽滤，滤液在搅拌下逐渐加入20%乙酸溶液，pH3-4，析出去氢胆酸，抽滤，去离子水洗至中性，抽干，80℃干燥，得去氢胆酸粗品。
胆酸[Na
2Cr
2O
7]→去氢胆酸粗品
去氢胆酸精品的制备 取去氢胆酸粗品加3倍量的乙醇，加200g/L的药用活性炭，水浴加热回流30min，趁热过滤，滤液冷却，移入冰浴中搅拌结晶，抽干，用少量乙醇洗涤，再抽干，于60-80℃干燥，得去氢胆酸精品。
去氢胆酸粗品[乙醇，活性炭]→[100℃, 30min]滤液[冰浴]→去氢胆酸精品
或取去氢胆酸粗品100g，加水230ml，充分混合，取适量氢氧化钠溶于20ml水中，搅拌至完全溶解，放置10min，过滤，滤液加入氯化钠(每100ml加入 35g)，加热60℃并不断搅拌，约50℃以下冷却，放置过夜，抽滤，得去氢胆酸钠。用1000ml水溶解，加入硅藻土搅拌，过滤，得滤液，加1000ml水，加稀盐酸调pH2-2.5，析出去氢胆酸，过滤，加水洗至无氯离子反应为止，干燥，得去氢胆酸精品，mp 238℃。重复1次操作或用丙酮重结晶，得mp为239.5℃的去氢胆酸精品。
去氢胆酸粗品[NaOH, NaCl]→[60℃]去氢胆酸钠[硅藻土]→滤液[HCl]→[pH2-2.5]去氢胆酸[洗涤]→去氢胆酸精品
片剂的制备(按10万片原料用量)
将去氢胆酸25kg过20目筛，加淀粉15kg搅拌均匀，加8%淀粉浆约20kg制成软材，用14目尼龙筛制粒，70-80℃干燥，加硬脂酸镁0.4kg，经10-12目铁丝筛整粒，混匀，用12mm冲模压片，得去氢胆酸片。
去氢胆酸[淀粉]→[制软材][制粒]→[干燥][硬脂酸镁]→[整粒]→[压片]去氢胆酸片
注射液的制备
按20%称取去氢胆酸，加新鲜蒸馏水，加适量氢氧化钠溶液，溶解，调 pH8.5-10.5，过滤，灌封，用100℃流通蒸汽灭菌30min，得去氢胆酸注射液。
去氢胆酸[新鲜蒸馏水，NaOH]→[pH8.5-10.5, 灭菌]去氢胆酸注射液。
去氢胆酸
上下游产品信息
上游原料
醋酸钠
牛黄胆酸
重铬酸钠
乙醇
胆膏
甘氨胆酸
胆酸
无水亚硫酸钠
Tube990
(5R,7R,8R,9S,10S,13S,14S)-7-hydroxy-10,13-dimethyldodecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthrene-3,17(2H,4H)-dione(WX116145)
(3R,5S,7R,8R,9S,10S,13S,14S)-3,7-二羟基-10,13-二甲基十四氢-1H-环戊二烯并[A]菲-17(2H)-酮
4,6-ANDROSTADIEN-3,17-DIONE
胆酸钠
(3a,5b,7a,12b)-3,7,12-trihydroxy-Cholan-24-oic acid
下游产品