在反应瓶中加入1000g水,开启搅拌,缓慢加入180g氢氧化钠,控制温度在0‑5℃,缓慢滴加188g溴,保温反应1h,次溴酸钠制备好后保温待用。取另一反应瓶加入1500g水,9g氢氧化钠,搅拌溶清后,加入185.6g化合物(I),并降温至0‑5℃,向体系内缓慢滴加已制备好的次溴酸钠溶液,固体逐渐溶清,之后保温2h,跟踪反应至原料≤5%,即可终止反应,自然升至室温,搅拌待用。取另一反应瓶,加入460g水并升温至80‑85℃,滴加入上述制备好的反应液,颜色变为棕褐色,滴加完后,在90‑100℃保温反应12h,跟踪反应至结束,降温至25‑30℃,用甲苯提取两次,再用饱和食盐水洗涤,干燥,抽滤,得到的粗品为褐色液体。
在反应瓶中加入88g甲醇,降温至0‑5℃,滴加乙酰氯,放热剧烈,保温反应0.5h,HCl/MeOH溶液制备完毕,待用。将上一步中得到的褐色粗品加入377g甲基叔丁基醚中,开启搅拌,降温至0‑5℃,将HCl/MeOH溶液滴加入该体系内,有固体析出,保温反应1h,抽滤、洗涤,得到(II)的盐酸盐。
在反应瓶中加入水900g,再加入上述(II)的盐酸盐,开启搅拌,再加入43g氢氧化钠和190g水的的溶液,370g二氯甲烷,搅拌30分钟,静止分层,得到有机层,再干燥、抽滤、浓缩,得到黑色油状物138.4g,收率为85.2%,HPLC纯度为92%。