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- CAS号:
- 179463-17-3
- 英文名:
- Caspofungin acetate
- 英文别名:
- Cancidas;Caspofungin Diacetate;(3S,6S,9S,11R,15S,18S,20R,21S,24S,25S)-21-(2-Aminoethylamino)-3-[3-amino-1(R)-hydroxypropyl]-6-[1(S),2(S)-dihydroxy-2-(4-hydroxyphenyl)ethyl]-18-(10,12-dimethyltetradecanamido)-11,20,25-trihydroxy-15-[1(R)-hydroxyethyl]-1,4,7,13,16,22-hexaazatricyclo[22.3.0.0(9,13)]heptacosane-2,5,8,14,17,23-hexaone diacetate;Mk0991;Mk 0991;L 743872;L-743872;L 743873;L-743,872;L 743,872
- 中文名:
- 醋酸卡泊芬净
- 中文别名:
- 科赛斯;卡泊芬;酸卡泊芬净;醋酸考泊芬净;醋酸卡铂芬净;醋酸卡泊芬净;卡泊芬净醋酸盐;二醋酸卡泊芬净;卡泊芬净双乙酸盐;卡泊芬净二乙酸盐
- CBNumber:
- CB51120146
- 分子式:
- C54H92N10O17
- 分子量:
- 1153.38
- MOL File:
- 179463-17-3.mol
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醋酸卡泊芬净性质、用途与生产工艺
醋酸卡泊芬净是棘白菌素类中的第一种抗真菌药物，获得了美国食品和药物管理局（FDA）的上市许可。它于2001年推出，已批准用于成人和儿童患者（3个月以上）。
注射用醋酸卡泊芬净针对成人患者和儿童患者(三个月及三个月以上)可用于经验性治疗中性粒细胞减少、伴发热病人的可疑真菌感染以及治疗对其它治疗无效或不能耐受的侵袭性曲霉菌病。卡泊芬净对曲霉菌属(包括烟曲霉菌、黄曲霉菌、黑曲霉菌、构巢曲霉菌、土曲霉菌和白曲霉菌)和念珠菌属(包括白色念珠菌、都柏林念珠菌、光滑念珠菌、吉利蒙念珠菌、乳酒念珠菌、克鲁斯念珠菌、溶脂念珠菌、葡萄牙念珠菌、近平滑念珠菌、皱褶念珠菌和热带念珠菌)具有体外活性。
醋酸卡泊芬净与其他棘霉素一起通过非竞争性抑制酶β-（1,3）-D-葡聚糖合酶起作用，该酶是真菌细胞壁合成的关键成分；这种酶不存在于哺乳动物细胞中。醋酸卡泊芬净具有对念珠菌种类的杀真菌活性，包括对三唑具有抗性的分离物，对曲霉菌具有杀菌活性。
醋酸卡泊芬净是一种由Glarea Lozoyensis发酵产物合成而来的半合成脂肽(echinocandin)化合物。醋酸卡泊芬净能仰制许多丝状真菌和酵母菌细胞壁的一种基本成份---β(1，3)-D-葡聚糖的合成。哺乳类动物的细胞中不存在P(1,3) -D-葡聚糖。
体外药理学研究显示，卡泊芬净对许多种致病性曲霉菌属和念珠菌属真菌具有抗菌活性。目前尚未建立针对β(1,3)-D-葡聚糖合成抑制剂检测的标准药物敏感性试验方法。而且药物敏感性试验的结果也不一定与临床结果有必然联系。
在小鼠和大鼠中，由静脉注射卡泊芬净,其LD50大约介于25mg/kg至50mg/kg之间。尚未在动物中进行长期研究以评估卡泊芬净致癌的可能性。
在小鼠和大鼠中，由静脉注射卡泊芬净，其LD50大约介于25mg/kg至50mg/kg之间。
尚未在动物中进行长期研究以评估卡泊芬净致癌的可能性。
在一系列的体外研究中，未发现卡泊芬净有致突变或具有遗传毒性。另外，在小鼠体内进行的骨髓染色体试验中，当经静脉注射的卡泊芬净剂量高达12.5mg/kg时，也没有发现有遗传毒性。
本品使用过程中有出现过敏反应的报道。如果出现过敏症状，应停止使用本品治疗并进行适当的处理。已报告的可能由组胺介导的不良反应，包括皮疹、面部肿胀、血管性水肿、瘙痒、温暖感或支气管痉挛，可能需要停止使用本品治疗和/或进行适当的处理。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
孕妇
目前尚无有关妊娠妇女使用卡泊芬净的临床资料。在大鼠中，当给母鼠每天5mg /kg的中毒剂量时，卡泊芬净导致了胎鼠体重下降，并使头颅和躯干不完全骨化的发生率上升。另外，在此剂量下，大鼠中颈肋的发生率升高。动物试验发现，卡泊芬净 能穿过胎盘屏障。
除非一定必要，本品不得在妊娠期间使用。
哺乳妇女
尚不清楚本药物是否能由人类乳汁排出。因此接受本品治疗的妇女不应哺乳。
【儿童用药】
充分并且良好对照的成人研究结果、儿童患者的药代学数据以及在3个月至17岁儿童患者中开展的关于以下适应症(参见适应症)的前瞻性研究数据，支持了本品在3个月至17岁的儿童患者中的安全性和有效性:
对于发热，中性粒细胞减少症并怀疑为真菌感染的患者进行经验治疗。
治疗中性粒细胞减少症或非中性粒细胞减少症患者的侵袭性念珠菌病，包括念珠菌血症。
治疗食道念珠菌病。
治疗难治性或对其它疗法不能耐受的侵袭性曲霉菌病患者。
有关本品有效性和安全性的前瞻性临床试验，在新生儿和3个月以下婴儿中尚缺乏充分研究。
本品尚未在儿童中对由念珠菌引起的心内膜炎、骨髓炎和脑膜炎进行研究。本品作为儿童患者侵袭性曲霉菌病的初始治疗，也未进行研究。
【老年患者用药】
与健康年轻男性相比，健康老年男性和女性(65岁或65岁以上)的血浆卡泊芬净浓度略有升高(AUC大约升高28%)。在经验治疗或侵袭性念珠菌病治疗的病人中，也发现老年人相对于年轻人因年龄差异产生的同样的影响。老年病人(65岁或以上)无需调整药物剂量。
Caspofungin Acetate (MK-0991, L-743872)是一种脂肽类抗真菌β-1,3-glucan synthase抑制剂。
| Target | Value |
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β-1,3-glucan synthase
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Caspofungin acetate是第一个新型抗真菌剂，其抑制丝状真菌细胞壁的主要成分，β(1, 3)-d-葡聚糖的合成。前期研究表明，caspofungin acetate的体外活性使用标准方法，包括微量稀释或大量稀释，进行念珠菌属的抗真菌药敏测试，该方法由各种念珠菌属，包括克柔假丝酵母菌的国家委员会临床检验科标准1997指引建立。虽然caspofungin acetate仅被FDA批准用于治疗曲霉病，但是有资料显示，许多念珠菌属对其敏感。Caspofungin acetate抑制90%念珠菌属的最低抑菌浓度如下：C.白色念珠菌0.5 μg/mL (范围，0.25-0.5)，C.光滑念珠菌1.0 μg/mL (范围，0.25-2.0)，C. 热带念珠菌1.0 μg/mL (范围，0.25-1.0), C. 近平滑念珠菌0.5 μg/mL (范围， 0.25-1.0)，和C. 克柔念珠菌2.0 μg/mL (范围，0.5-2.0)。
醋酸卡泊芬净
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