盐酸川芎嗪性质、用途与生产工艺
盐酸川芎嗪为川芎嗪的盐酸盐，是从中药川芎中提取的一种活性生物碱——四甲基吡嗪，是一种新型钙离子拮抗剂，具有活血化瘀、抗血小板凝集、扩张血管及支气管平滑肌、改善微循环等作用，是一种有广阔应用前景的药物。
川芎嗪为活血祛淤中药川芎的提取成分之一。川芎，辛，温，归肝、胆、心包经，功能活血行气，祛风止痛。主治血淤气滞诸证及风邪头痛、风湿痹痛等证。实验研究证明：川芎提取物川芎嗪能增强心肌收缩性能及左室功能，并明显加快心率，降低动脉压及冠状动脉、脑血管、外周血管阻力，使冠状动脉血流量及小鼠心肌血流量显著增加。能抑制血小板聚集，延长特异性血栓和纤维蛋白血栓形成时间，对平滑肌有解痉作用，对急性脑外伤，能改善微循环障碍症状，对缺氧肺能降低肺动脉阻力，并增加心输出量。能改变急性肾衰竭时的肾血流量，保护肾小管再吸收功能，对放射线照射与氮芥损伤，均有保护作用。脑出血及有出血倾向者忌用。
川芎，又名雀脑芎。始载于《神农本草经》，原名芎。为伞形科植物川芎Ligusticum ChuanxiongHort的干燥根茎，栽种后第二年采收。平原在5～6月，山地于8～9月，当茎上节盘显著膨大，并略带紫色时采挖。除去地上部分及须根，洗净，烘干或晾干，撞去须根。
味辛、微苦、性温，具有活血祛瘀、行气开郁、祛风止痛之功效。川芎嗪(ligustrazine)又名四甲基吡(tetramethylpyrazine)，是川芎根茎中的主要活性生物碱。现代医学表明川芎嗪是一种新型钙离子拮抗剂，具有活血化淤、抗血小板凝集，扩张血管、改善微循环等作用，临床用于心绞痛、脑血管疾病以及肺动脉高压等呼吸系统疾病的治疗。
图1为中药川芎图片
5g川芎粗粉，以50ml含0.1 mol•L-1 HCl，乙醇体积分数为30%的盐酸乙醇溶液作为溶剂，超声60 min。盐酸川芎嗪得率为0.5604 mg/g。
观察盐酸川芎嗪(TMPH)30mg•kg-1iv后大白鼠心、肝、脾、肾、脑、肌肉、攀丸和血浆等组织中药物浓度的经时变化。统计矩分析结果表明:肝脏摄取率最高，AUC为247.9mg•h-1•L-1，其它依次为心脏、脾、脑、皋丸、肺、肾、肌肉、血浆;各组织药物消除的速度依次为:脾、血浆、肌肉、肺、脑、肾、肝、辜丸及心脏，心脏消除最慢，MRT为4.27h。
1.活血化瘀作用：扩张血管、降压、调节TXA2/PGI2平衡，纠正血循环中TXB2及6-Keto-PGF1A平衡，保护血管内皮细胞功能，还可抑制LPO生成，增强SOD及GSH-PX活力，促进纤维蛋白溶解。盐酸川芎嗪具有直接清除O-2及促进内皮细胞合成NO作用，它还是一种PAF抑制剂。能减少耗氧量，降低肺动脉高压，减轻心脏后负荷，改善机体缺氧状态。减少ET-1的合成与释放;抑制A1前胶原而抗肺纤维化;作为拮抗剂及氧自由基清除剂，它不仅作用于钙通道而阻断细胞外钙的进入，而且在血管平滑肌内可抑制储备钙的释放，它还是一个有效的选择性肺血管扩张剂。
2.降低血小板聚集性作用：本品能增强红细胞变形能力，缓解高凝状态，使血流加快，血流量增加，改善微循环。
3.制肿瘤转移作用：盐酸川芎嗪有抑制肿瘤转移的作用，尚可改善胃肠道循环，促进营养物质吸收，降低门脉压力，改善血流动力循环，有效防止上消化道再出血;降低蛋白尿，还有助于免疫复合物的清除和病变组织修复作用。
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数十年临床应用盐酸川芎嗪少见的不良反应有:药疹、血管神经性水肿、哮喘。大剂量应用宜缓慢滴注，滴速应控制在2ml/min以内。
1.高效液相色谱法：色谱柱:ODS HYPERSIL (250mm ×416mm ，5μm);流动相:水-甲醇-三乙胺(40∶60∶0.2 ，v/ v);流速:110mL?min - 1 ;检测波长:294nm;柱温:室温;进样量:20μL 。
2.高效液相色谱法：色谱柱为Phenomenex Gemini C18柱(250 mm×4.60 mm，5μm);检测波长296 nm;柱温40℃;进样量20μl;流速1.0 ml/min;流动相为乙腈(A)-水(B);采用梯度洗脱，程序为:0～10 min A/B(10/90)，10～20minA/B(20/80)，20～45 min A/B(55/45)，45～75 min A/B(80/20)。
3.紫外分光光度法：精密称取0.0250g盐酸川芎嗪，置100ml量瓶中，用水定容至刻度，摇匀，得浓度为0.2500mg/ml的盐酸川芎嗪标准贮备液。精密量取1.0，1.5，2.0，2.5，3.0 ml贮备液，分别置50 ml量瓶中，用水定容至刻度，摇匀。以水为空白，在296 nm 波长下测定吸光度，以盐酸川芎嗪的质量浓度(mg/ml)为横坐标(X)，吸光度A为纵坐标(Y)，制作标准曲线。精密量取川芎药材提取液0.5 ml，置100 ml量瓶中，加水定容至刻度，摇匀，测定吸光度。根据标准曲线计算样品溶液的质量浓度，并以此计算每克样品中的提取总量(mg/g)。
图2为盐酸川芎嗪三维荧光光谱
盐酸川芎嗪
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