头孢地嗪性质、用途与生产工艺
头孢地嗪(Cefodizime，CDZ)是由德国HOECHST(赫司特)公司研制的一种头孢菌素，世界上第一个具有免疫增强功能的第三代头孢菌素，与其他同类药物相比，该产品不但具有高效广谱的抗菌活性，同时还具有免疫增强作用。临床主要用于肺炎球菌、链球菌属等敏感菌所致的肺炎、支气管炎、扁桃体炎、肾盂肾炎、胆管炎、尿路感染、淋菌性尿道炎、咽喉炎、胆囊炎、妇科感染及中耳炎等。现在的研究与应用表明，头孢地嗪对于免疫能力低的儿童和老人也有很高的临床使用价值。
本品具有良好的抗菌作用，且对伯氏疏螺旋体的杀伤力明显高于头孢曲松和米诺环素。同时Z可广泛增强吞噬细胞的趋化、吞噬和杀菌功能，可增强与吞噬细胞氧化依赖杀菌系统有关的氧化反应、呼吸爆发，同时又与非氧依赖杀菌系统具协同作用，从而增强吞噬细胞的吞噬杀菌作用；显著增高免疫缺陷患者的CD 细胞数，使CD4+/CD8+比值升高或恢复正常；显著增强NK细胞的活性，使活化淋巴细胞IL.2R表达增多。本品具有一般第三代头孢类抗生素所具有的广谱抗菌活性，对各种感染都有一定疗效，又具有一般抗生素所没有的免疫增强作用，尤其适合于免疫力低下及肝肾功能不全者使用。
头孢地嗪是第三代非肠胃使用头孢菌素。头孢地嗪与敏感菌中参与细胞壁合成的蛋白具有高度亲和力。头孢地嗪具有广泛的抗菌谱，包括大部分与临床有关的革蓝氏阳性菌、革蓝氏阴性菌、需氧菌及压氧菌。头孢地嗪对大多数β-内酰胺酶不敏感，头孢地嗪在体外对以下病菌有效：金黄色葡萄菌（耐新青酶菌株例外）、肺炎链球菌、链球菌属、奈瑟氏淋球菌（包括产生青霉素酶的菌株）、奈瑟氏脑膜炎双球菌、卡它氏Branhamlla菌、大肠杆菌、志贺氏菌属、沙门氏菌属、柠檬酸细菌属、克雷白氏菌、普通变形杆菌、奇异变形杆菌、普罗维登斯菌、莫尔加民氏摩根氏杆菌、流感嗜血杆菌及棒状杆菌。对头孢地嗪有不同敏感性的致病菌为凝杆菌属、肠杆菌属、表皮葡萄糖、灵杆菌。对头孢地嗪不敏感的的细菌为假单胞菌属、不动杆菌属、粪肠球菌、产单核细胞李司特氏菌、支原体及衣原体。
生物利用度和血药浓度 健康成年者单次iv Cef 1 g～ 2 g血浆平均最大浓度c为215 mg•L- 1～ 394 mg•L- 1,可以观察出存在剂量依赖关系。成年健康受试者im CDZ 1 g后1 h～ 1.5 h达到峰浓度60 mg•L- 1～ 75 mg•L- 1。慢性支气管炎急性发作患者,im 1 g或2 g Cef,平均cmax值分别为49,104 mg•L- 1。
分布 蛋白结合情况:CDZ在浓度在12.5 mg•L- 1～ 100 mg•L- 1血清范围内蛋白结合率为81%,血清浓度大于100 mg•L- 1时,蛋白结合率会有明显的降低。
消除 CDZ主要以原形药随尿液一起排出,少量会从胆汁排出。
头孢地嗪对免疫应答有增强反应，在动物模型及人的体内外研究中显示该药可激活巨噬细胞，提高其吞噬活性及杀菌率。在体内，头孢地嗪可延长感染动物的存活率，包括耐药菌感染或实验性免疫受损动物的存活率。临床主要用于链球菌属、 肺炎球菌等敏感菌所致的肺炎、支气管炎、 咽喉炎、 扁桃体炎、 肾盂肾炎、 尿路感染、 淋菌性尿道炎、胆囊炎、 胆管炎、妇科感染、败血症及中耳炎等。
会出现过敏性皮疹、肠道功能紊乱、血小板减少、白细胞减少、嗜酸性细胞增多、腹泻等不良反应。
对青霉素过敏者或过敏体质者慎用。
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4.http://baike.baidu.com/subview/96944/96944.htm#2
化学性质
[α]
D23-55.9°。Pk
12.85，Pk
23.37，Pk
34.18。UV最大吸收(水)：228，260，288nm(ε7800，17800，15800)。
头孢地秦钠((Modizime Sodium)：C20H18N6O7S4Na2。[86329-79-5j。白色至淡黄白色结晶性粉末，无臭或微有特异气味，味苦。极易溶于水(约270g/L)，几不溶于乙醇或乙醚。急性毒性LD
50小鼠和兔子(mg/kg)：4000～8000静脉注射。急性毒性LD
50大鼠(mg/kg)：4000～8000静脉注射，15000～17500皮下注射，8000～11000腹腔注射。
用途
头孢地嗪是德国赫斯特公司和法国罗赛尔公司共同开发的第三代广谱半合成头孢菌素类抗生素，主要用于肺炎球菌、链球菌等敏感菌引起的肺炎、急慢性支气管炎、淋菌性尿道炎、乳腺炎、败血症、胆管炎、胆囊炎、子宫内感染、扁桃炎、咽喉炎腹膜炎等。
生产方法
方法1：以头孢噻肟为原料。6.1g(2-巯基-4-甲基噻唑-5-基)乙酸溶于水，用2mol/L，氢氧化钠调至Ph值为6.5。加热至70℃，在搅拌下加入12g头孢噻肟在75ml水的溶液。在70℃下继续搅拌3h，并通过加入2mol/L氢氧化钠使Ph值保持在6.5。冷却室温，酸化至Ph=2.8。过滤的沉淀用水洗，在真空和五氧化二磷存在下干燥，得10g头孢地秦。
方法2：以7-ACA为原料。10g 7-ACA甲苯磺酸盐和4.7g(2-巯基-4-甲基噻唑5-基)乙酸悬浮于200ml水，用1mol/L氢氧化钠调Ph值至6.5～6.8。在60℃下搅拌3h，并保持Ph值为6.5～6.8。冷至室温，反应液用乙酸乙酯摇晃3次，每次的乙酸乙酯均废弃。水层用2mol／L盐酸酸化至Ph=4.0。过滤除去沉淀，该沉淀用水洗。洗液和滤液合并，和200ml丙酮一起搅拌。过滤收集沉淀，用丙酮洗，真空干燥，得6.7g化合物(I)。
7.54g 2-(Z)-甲氧亚氨基-2-(2-氨基噻唑-4-基)乙酸溶于100ml二甲基甲酰胺，加入5.7g 1-羟基苯并三唑-水合物(HOBT?H2O)和8.5g二环己基碳化二亚胺(DCCI)，在室温下搅拌4h后，过滤除去生成的二环己基脲。加入15g磨细的化合物(I)，继续搅拌18h。反应液经过滤后，再加入380ml水。过滤除去沉淀，往滤液中再加入450ml水。过滤收集结晶，用水洗，得6g头孢地秦。
头孢地嗪
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