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- CAS号:
- 81093-37-0
- 英文名:
- Pravastatin
- 英文别名:
- MEVALOTIN;PRAVACHOL;ELISOR;KOPOSTAT;Pravatatin;PRAVASELECT;PRAVASTATIN;Pravastatin-D9;PRAVASTATIN(RG);EPTASTATIN SODIUM
- 中文名:
- 普伐他汀
- 中文别名:
- 帕伐他丁;萘维太定;美百乐镇;普伐他汀;怕瓦停普拉司丁;(+)-(3R,5R)-3,5-二羟基-7-[(1S,2S,6S,8ΑR)-6-羟基-2-甲基-8-[(S)-2-甲基丁酰氧基]-1,2,6,7,8,8Α-六氢-1-萘基]庚酸钠;(+)-(3R,5R)-3,5-二羟基-7-[(1S,2S,6S,8S,8aR)-6-羟基-2-甲基-8-[(S)-2-甲基丁酰氧基]-1,2,6,7,8,8a-六氢-1-萘]-庚酸
- CBNumber:
- CB6317122
- 分子式:
- C23H36O7
- 分子量:
- 424.53
- MOL File:
- 81093-37-0.mol
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普伐他汀性质、用途与生产工艺
普伐他汀是美伐他汀的衍生产物，是一类新型降血脂药物，临床尤其适用于饮食限制仍不能控制的原发性高胆固醇血症。该药品是由日本三共制药株式会社和美国布迈-施贵宝公司开发的他汀类药物，1989年首次在日本上市，国内属西药4类新药，该药市场前景广阔。
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1. 普伐他汀(Pravastatin)为降胆固醇药，属羟甲基戊二酰辅酶A还原酶(HMG-CoA还原酶)的竞争性抑制剂。作用机理同洛伐他汀。可抑制胆固醇合成，增加低密度脂蛋白(LDL)代谢，降低胆固醇。也可增加高密度脂蛋白(HDL)，降低甘油三酯。本品与洛伐他汀、斯伐他汀的疗效相同。
2．用于杂合子家族性、非家族性高胆固醇血症及混合型高脂血症，家族性高脂蛋白血症Ⅲ型及血清高甘油三酯症(Ⅳ型)。
3．普伐他汀为开环的活性型物质，临床用其钠盐。和其他的他汀类药物一样，本品竞争抑制HMG-CoA还原酶，降低血清TC、LDL-C、ApoB，也降低血清VLDL、TG，升高HDLC及Apo-A，强度与洛伐他汀相仿。
本品口服吸收，生物利用度约17%，服药后1～1.5小时达血药峰浓度。可选择性分布于肝细胞。在肝内代谢，代谢物有活性，为母药的2.5%～10%。排泄迅速，一次口服后在96小时内经尿和粪便各排出20%和71%。半衰期为1.5～2小时。
1.普伐他汀发生肝功能异常和肌痛的风险低；
2.长期服用不增加血糖升高风险；
3.是药物相互作用最少的他汀；
4.是特别适合高龄老年人服用的他汀。
偶见腹泻、腹 痛、胃肠不适及谷草转氨酶、谷丙转氨酶、碱性磷酸酶、乳酸脱氢酶、γ-谷氨酰转肽酶升高。其他偶见肌酸磷酸激酶和尿素氮升高、尿隐血现象。
1、对纯合子家庭性高胆固醇血症疗效差。
2、治疗期间，应定期检查肝功能，如SGPT和SGOT增高等于或超过正常上限三倍且为持续性的，应停止治疗。
3、有肝脏疾病史或饮酒史的病人本品应慎用。
4、使用HMG-COA还原酶抑制剂类降血脂药偶可引起CPK升高，如升高值为正常上限的10倍应停止使用。使用过程中，病人如出现不明原因的肌痛，触痛、无力、特别是伴有不适和发热者，应立即报告医生。
5、其它HMG-COA还原酶抑制剂类降血脂药与环胞霉素，纤维酸衍生物，烟酸等同时服用，可增加肌炎和肌病的发生率，但普伐他汀与上述药物同时使用，临床试验表明并不增加肌炎和肌病的发生率。
化学性质
白色至微黄白色粉末或结晶性粉末，无臭，味苦。UV最大吸收(甲醇)：230，237，245nm。
内酯：C23H34O6。无色片状结晶，熔点138-142℃。[α]
D22+194.0°(C=0.51，甲醇)。UV最大吸收(甲醇)：230，237，245nm。
用途
普伐他汀对各种高脂血症模型均有降低作用，用于高脂血症，家族性高胆固醇血症等。
用途
普伐他汀可用作降血脂、胆固醇药。
生产方法
从ML-236B(compactin)微生物氢氧化得到。
将M.hiemalis SANK36372植入20个500ml的锥形瓶中，每个锥形瓶装有100ml的TS溶液。该溶液组成为1.0%葡萄糖、0.2%Polypepton (Daigo Nutritive Chemicals产品)、0.1%肉萃和0.3%玉米浸液。在旋转器中(220rpm)，于26℃培养3d后，在每只瓶中加入500μg/ml的ML-236B，再培养5d。转化的情况可用硅胶TLC检测，展开剂为苯-丙酮-丙酸(50：50：3)，ML-236B及其转化产物(即Pravastatin)的Rf分别值为0.6和0.45。发酵液合并后过滤，滤液(1.9 L)用2mol/L盐酸调至pH=3.0后，用3份各1L的乙酸乙酯提取。提取液用饱和氯化钠水溶液洗后，加入催化量的三氟乙酸，使转化产物内酯化。形成的溶液再用5%碳酸氢钠水溶液洗，无水硫酸钠干燥，减压浓缩至干。剩余物制备液相色谱层析，70%苯的丙酮溶液洗脱。收集含产物的洗脱液，结晶得455mg无色结晶，收率43.7%。紫外及核磁共振等显示该结晶为普伐他汀。
普伐他汀
上下游产品信息
上游原料
下游产品