(S)-N-缩水甘油邻苯二甲酰亚胺性质、用途与生产工艺
(S)-N-缩水甘油邻苯二甲酰亚胺又叫S-缩水甘油邻苯二甲酰亚胺。(S)-N-缩水甘油邻苯二甲酰亚胺是制备利伐沙班、新型抗生素利奈唑胺、抗真菌的硫代噁唑烷酮、噁唑烷二酮的重要中间体。
步骤一、N-(S-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-)甲基邻苯二甲酰亚胺的制备
向接有搅拌、温度计、冷凝管的1升四口烧瓶中,加入250克N,N-二甲基甲酰胺(DMF)、37.0克(0.20摩尔)邻苯二甲酰亚胺钾、33.3克(0.22摩尔)R-2,2-二甲基-4-氯甲基-1,3-二氧戊环、0.5克碘化钾,加热,并保持內温80-85℃之间搅拌4小时。冷却至20℃,过滤,用50克DMF洗涤滤饼,合并滤液。减压蒸馏回收DMF,剩余物用80克甲基叔丁醚重结晶,得到49.7克N-(S-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-)甲基邻苯二甲酰亚胺,收率95.3%,HPLC纯度为99.7%。
步骤二、S-缩水甘油邻苯二甲酰亚胺的制备
向接有搅拌、温度计的500毫升四口瓶中,加入200克1,2-二氯乙烷、26.5克(0.10摩尔)N-(S-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-)甲基邻苯二甲酰亚胺、25克40%氢溴酸,10-15℃之间搅拌反应4小时。分层,水层用1,2-二氯乙烷萃取3次,每次20克,合并有机相,将有机相转移至恒压低液漏斗中。在另一个烧瓶中,加入30克(0.15摩尔)27%甲醇钠甲醇溶液,保持內温0-5℃之间滴加所得有机相,滴毕,10-15℃搅拌反应3小时。加入200克冰水,分层,水层用1,2-二氯乙烷萃取2次,每次20克,合并有机相,蒸馏回收1,2-二氯乙烷,剩余物用50克甲基叔丁醚重结晶,得到19.0克S-缩水甘油邻苯二甲酰亚胺,收率93.6%,HPLC纯度为99.9%。
(S)-N-缩水甘油邻苯二甲酰亚胺为有机胺化合物,可用作医药中间体。它是用作制备抗生素利奈唑类中间体的邻苯二酰亚胺衍生物。
用途
利伐沙班中间体
(S)-N-缩水甘油邻苯二甲酰亚胺
上下游产品信息
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