菜油甾醇性质、用途与生产工艺
菜油甾醇是一种植物甾醇,是甾体药物(孕酮、雄烯二酮、氢化可的松等)的一种重要合成前体,也是植物来源的主要甾醇之一。其与动物来源的主要甾醇(胆固醇)的结构仅在C24位多出一个甲基,与微生物来源的主要甾醇(麦角甾醇)的区别在于C7~8和C22~23位是饱和单键。菜油甾醇可作为一种植物甾醇用于检测其对乳腺癌细胞中肝脏X受体α(LXRA)转录激活的影响。它可在液相色谱多反应监测(LC-MRM)分析中作为甾醇标准品用于生成校准曲线。
Campesterol是一种植物甾醇,具有降胆固醇和抗癌作用。
Human Endogenous Metabolite
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Campesterol shows a weak cytotoxicity in non-proliferating human umbilical vein endothelial cells (HUVECs). Within the non-cytotoxic concentration range, campesterol significantly inhibits the bFGF-induced proliferation and tube formation of HUVECs in a concentration-dependent manner, while it does not affect the motility of HUVECs. 50 μg/mL of campesterol decreases the cell viability up to about 56% of control(IC
50
of over 50 μg/mL).
Campesterol effectively disrupts the bFGF-induced neovascularization in chick chorioallantoic membrane (CAM)
in vivo
.
化学性质
白色结晶粉末,可溶于甲醇、乙醇、DMSO等有机溶剂,来源于淡竹叶及根茎(白茅根)油菜种子、烤烟烟叶、白肋烟烟叶、玉米须。
用途
用于含量测定/鉴定/药理实验等
药理药效:降低胆固醇,抗癌等活性
生产方法
重组酿酒酵母生物合成菜油甾醇:首先通过生物信息学分析,筛选了10种不同来源的7-脱氢胆固醇还原酶DHCR7,并采用CRISPR/Cas9基因编辑技术将酿酒酵母(Saccharomyces cerevisiae)内源的ERG5基因替换成不同来源的DHCR7基因,构建了菜油甾醇合成菌株。结果发现整合来源于Pangasianodon hypophthalmus DHCR7的菌株Zw507表现出最高的菜油甾醇的产量216.93 mg/L。进一步筛选了10种酵母内源启动强度较强的启动子来与PhDHCR7基因进行组合,结果显示以TEF1p为启动子时菜油甾醇的产量最高可达253.35 mg/L。为了进一步提高菜油甾醇产量,增加了DHCR7表达盒在酵母基因组上的拷贝数。当拷贝数为3个时,菜油甾醇的产量达到最高302.27 mg/L。最终,通过5 L发酵罐进行补料分批发酵,实现了916.88 mg/L菜油甾醇产量。该菌株可作为后续甾体药物生物合成的优良底盘细胞。
酿酒酵母体内菜油甾醇生物合成途径
参考资料
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菜油甾醇
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