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醋酸精氨酸加压素

醋酸精氨酸加压素, 113-79-1, 结构式
醋酸精氨酸加压素
CAS号:
113-79-1
英文名:
Argipressine
英文别名:
ARGININE VASOPRESSIN;argipressin;AVP;ANTIDIURETIC HORMONE;argipressine;Argipression;β-Hypophamine;Arg-Vasopressin;BETA-HYPOPHAMINE;[ARG8]-VASOPRESSIN
中文名:
醋酸精氨酸加压素
中文别名:
抗利尿素;鞣酸加压素;精氨加压素;醋酸精加压素;精氨酸加压素;醋酸精氨加压素;精氨酸加压素杂质;精氨加压素, >99%;精氨酸加压素-多肽原料委托生产;精氨酸加压素-多肽制剂一致性评价
CBNumber:
CB9205622
分子式:
C46H65N15O12S2
分子量:
1084.24
MOL File:
113-79-1.mol

醋酸精氨酸加压素化学性质

密度:
1.59±0.1 g/cm3(Predicted)
闪点:
113℃
储存条件:
2-8°C
酸度系数(pKa):
9.90±0.15(Predicted)
PH值:
~3.5
水溶解性:
Water : ≥ 360 mg/mL (332.03 mM)
序列:
H-Cys-Tyr-Phe-Gln-Asn-Cys-Pro-Arg-Gly-NH2,(Disulfide bond)
InChIKey:
KBZOIRJILGZLEJ-KIIOGHSHNA-N
安全信息
危险品标志: Xn
危险类别码: 20
安全说明: 36
WGK Germany: 3
海关编码: 2937190000
毒性: TDLo ivn-pig: 40 ng/kg JPETAB 293,852,2000

醋酸精氨酸加压素性质、用途与生产工艺

概述

精氨酸加压素(Argininevasopres-sin,AVP)又称为抗利尿激素,是中枢神经系统的一种重要的神经递质。是由下丘脑视上核(SON)和室旁核(PVN)AVP神经元分泌的9肽激素。与机体的体液代谢、血容量、心血管功能、体温平衡、学习和记忆、促肾上腺皮质激素的分泌等功能密切相关。在机体水的重吸收、血管收缩、促肾上腺皮质激素(ACTH)的分泌、记忆等中具有重要生理作用,具有升高血压、抗利尿、参与记忆、限制发热和促进退热的作用。同时还拥有着广泛的心血管作用,如调节水钠潴留及血管收缩、直接调控心肌细胞,参与心肌肥大、心肌纤维化、心律失常等作用。已成功用于血管扩张性休克、心肺脑复苏、尿崩症及出血性疾病的治疗 。

精氨酸加压素
图1为精氨酸加压素

分泌与分布

早期的研究认为AVP是由丘脑下部的室旁核和视上核的神经分泌大细胞合成,输送到神经垂体部贮存、释放人血发挥经典的抗利尿和缩血管作用,后来利用免疫组化的方法示踪发现在终纹床核、杏仁核、背正中核和蓝斑处亦有AVP神经元。最近的一些研究还发现大脑皮层细胞和视网膜细胞也可分泌AVP。Szmydynger-ChodobskaJ用RT-PCR的方法研究脑外伤后AVPV1a受体的表达,发现外伤后额顶叶皮层的各层细胞中均表达了AVP及V1a受体,损伤脑组织周围的星形胶质细胞中AVP及V1a受体从伤后8小时开始增加,4~6天达高峰,损伤同侧的大血管和毛细血管的内皮细胞AVPV1a受体主要是在伤后2~4天表达增加,说明皮层也是AVP产生的重要来源。MoritohS在研究视网膜细胞的与精氨酸加压素的关系时发现视网膜细胞也可通过自分泌和旁分泌的方式合成分泌AVP,并在视网膜细胞膜上表达AVP受体。所以我们推断在一定条件下可能还有更多的不同部位的细胞可以分泌AVP。
在中枢神经系统中,AVP神经元的轴突纤维可投射至多个不同的脑区,使AVP在中枢神经系统呈弥漫性分布,主要有四条通路:
①视上核、室旁核的大细胞神经元中合成大分子的前激素,然后与后叶激素运载蛋白结合为复合体,此复合体沿下丘脑垂体束向垂体传递,前激素转化AVP储存于垂体后叶;
②室旁核的加压素小细胞神经元分泌AVP至垂体门脉系统;
③视上核加压素小细胞神经元的轴突延伸到第三脑室壁周围,参与调节脑脊液中的AVP的含量;
④室旁核小细胞神经元发出纤维到脑干,脊髓。血液中的AVP是通过神经垂体释放的,故正常情况下AVP不能通过血脑屏障,脑脊液中AVP含量变化不影响与血液中AVP的含量。
合成路线
表1为AVP的受体分布及效应

生理功能

在人和某些哺乳类动物中,ADH第8位氨基酸为精氨酸,故称为AVP。AVP前体主要是由下丘脑的视上核和室旁核的神经元细胞体合成,被包装在分泌颗粒中,沿下丘脑-垂体束的轴突被运输到垂体后叶并储存于此。AVP分泌的基本刺激是血浆渗透压升高和血容量的减少。当动脉血压在正常范围(平均压为100mmHg)时,渗透压感受器的敏感性更高,只有当动脉血压或血容量降低5%~10%时,血管升压素的释放明显增加。AVP是一种肽类激素,经受体-G蛋白-第二信使途径参与机体体液平衡等多种功能的调节。人血浆中AVP的生理范围是0.3~80ng/ml,半衰期为5~20min。它通过V1aRV1bR(或V3R),V2R。V1aR分布在血管平滑肌和心肌细胞中,被激活后引起血管收缩、后负荷增高和心肌肥厚。V1bR位于垂体前叶,与促肾上腺皮质激素的分泌有关;V2R位于远端小管后段和集合管上皮细胞,通过对细胞内水通道蛋白(AQP,属AVP敏感型水通道)的调节作用,促进水重吸收。

应用

精氨酸加压素
图2为精氨酸加压素 1.脓毒性休克
脓毒性休克的临床特点是虽然大量补充容量和不断增加儿茶酚胺剂量,仍然出现进行性全身血管扩张、严重低血压,最后常导致患者多器官功能衰竭和死亡。补充外源性AVP有助于提高脓毒性休克患者的血压。AVP升高血压的机制可能有:
(1)直接激活V1受体;
(2)阻滞KATP通道;
(3)抑制NO合成;
(4)休克状态下表现为对AVP敏感性增强,且AVP可以增强儿茶酚胺类药物的反应性。
2.心肺复苏
长期以来,肾上腺素(EPI)作为一线心肺复苏(cardiopulmo-naryresuscitation,CPR)药物一直具有不可替代的地位。由于EPI有受体效应,可增加心肌耗氧量,并可能造成复苏后心动过速及心功能不全,影响CPR的成功率。此外,CPR期间联合应用AVP和EPI能产生更好的血流动力效应,在CPR期间,联合应用AVP及EPI比单一应用EPI或AVP能更快地使冠状动脉压提高15~50mmHg,从而提高复苏成功率。特别是在长时间缺血情况下,两者联合使用的效果是单用EPI或AVP的3倍。
3.麻醉诱导性低血压
机体存在3种主要的血管加压系统:交感神经系统、肾素-血管紧张素系统及加压素系统。当前两者功能完整时,补充外源性AVP对血压的影响很小。全身麻醉药物或神经阻滞均能改变交感神经系统对低血压的反应性,应用AVP对于麻醉后低血压同时服用ACEI类药物的患者尤为有效,因为这些患者常合并有交感神经系统和肾素-血管紧张素系统功能受损。
4.体外循环(CPB)后低血压
部分CPB后患者血浆AVP水平降低且与低血压程度相关,补充AVP后可有效升高血压,降低儿茶酚胺药物使用量。对于术前服用ACEI类药物的患者,CPB前应用小剂量AVP能稳定CPB后患者血流动力学、减少拔管时间、缩短在ICU的时间;同时也表现出了良好的肾脏保护作用。同样,AVP对CPB左室辅助装置后发生的血管性扩张休克患者是一种有效的升压物质,它能明显升高动脉血压,并迅速降低儿茶酚胺类药的需要量。尽管如此,由于AVP呈剂量依赖性收缩血管,大剂量可以引起心肌缺血,因此应选择合适的病例并使用低剂量的AVP。
5.出血性疾病
食管静脉曲张破裂出血是肝硬化门脉高压症患者最常见的死亡原因,AVP和特利加压素(TP)是目前治疗肝硬化食管胃底静脉曲张出血的一线药物。
6.其他
AVP用于尿崩症的治疗早已为人熟知,其通过与肾集合管底侧膜上V2受体结合,激活腺苷酸环化酶产生cAMP,导致集合管管腔膜上水通透通道的数目,增加水的重吸收。同样AVP或TP抑制内脏血管扩张是其治疗肝肾综合征的机制所在,AVP可以收缩内脏血管,减少门静脉血流,降低血浆肾素水平从而增加肾脏血流,改善肾功能。临床研究证实,使用TP可以改善肾功能、维持循环稳定。另有研究显示AVP可以应用于钙通道阻滞剂、三环类抗抑郁药过量的救治及急性颅脑损伤患者的治疗,由于病例不多,其有效性有待于进一步探讨。

不良反应

AVP的不良反应较少见,主要有皮肤坏死、严重肢端缺血;部分患者可出现肝功能和凝血功能变化,低钠血症发生率非常罕见,常发生在使用大剂量的患者。

主要参考资料

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参考质量标准

外观?白色粉末纯度(HPLC) ≥98.0%
单杂≤1.0%
醋酸根含量5.0%~12.0%
水分含量≤10.0%
肽含量≥80.0%

醋酸精氨酸加压素 上下游产品信息

上游原料

下游产品

醋酸精氨酸加压素 试剂级价格

更新日期产品编号产品名称CAS编号包装价格
2024/01/25HY-P0049醋酸精氨酸加压素
Argipressin
113-79-11mg500元
2024/01/25HY-P0049醋酸精氨酸加压素
Argipressin
113-79-15mg800元

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