レチノイン酸 化学特性,用途語,生産方法
外観
黄色, 結晶性粉末～粉末
定義
本品は、ビタミンA酸である。
溶解性
水にほとんど不溶。メタノール, アセトンに可溶。メタノール及びアセトンに溶け、水にほとんど溶けない。
解説
ビタミンA酸ともいう．C20H28O2(300.44)．ビタミンA(レチノール)が酸化されてできるアルデヒド(レチナール)がさらに酸化されてできるカルボン酸．全トランス形レチノイン酸(all trans-retinoic acid)と9-cis-レチノイン酸(9-cis-retinoic acid)とがある．前者は，淡黄色の針状晶．融点180～182 ℃．pKa 4.79±0.20．λmax 350，ε 4500(エタノール)．受容体と結合し，核内で特定の遺伝子の発現を調節することにより細胞の分化などを制御する．この作用機構は，ステロイドホルモン，甲状せんホルモン，活性型ビタミン D3 と似ており，これらホルモンの受容体は，核内受容体スーパーファミリーを形成している．急性前骨髄球性白血病や角化性疾患の治療に用いられる．
用途
ビタミン A 誘導体です。生体
内では、上皮細胞の増殖制御などの作用を示
します。
生理作用
ビタミンA（レチノール）が代謝されレチナールに転換されたのち、さらに酸化酵素による酸化を受けて産生される物質。ヒトの成長や発達に必須とされるビタミンAの働きの多くを担当する物質で、ビタミンA酸ともよばれる。 ビタミンAは、細胞の増殖を調節したり分化させたりする働きがある。また、ビタミンAは脂溶性ビタミンの一つであるため、その活性型であるレチノイン酸は細胞膜を通り抜けて細胞の核内受容体に働き、ヒトの成長や発達にかかわる遺伝子の転写を調節している。さらにこれまでの研究で、レチノイン酸が睡眠、学習、記憶などに役割を果たしていることはわかっているが、どのように機能するかについてはまだ解明されていない。 なお、レチナールは、光を感受する視物質であり、そのためレチナールの前駆体であるビタミンAの欠乏は、夜盲症などの視覚障害をもたらす。視物質とは、目の網膜にあって光を受容する視細胞（桿体(かんたい)と錐体(すいたい)）に含まれる光受容タンパク質で、このうち、桿体に存在する視物質はロドプシンとよばれる。ロドプシンが光を受容すると、レチナールが全トランス型に変化する。全トランス-レチノイン酸は制癌(がん)剤としても用いられ、急性前骨髄性白血病に著しい効果を発揮する。［編集部 2016年12月12日］[参照項目] | 視物質 | ビタミン | ロドプシン
小学館 日本大百科全書(ニッポニカ) ）
用途
細胞の増殖・分化機構の研究用。
化粧品の成分用途
抗アクネ剤
効能
抗悪性腫瘍薬, 角栓溶解薬, レチノイン酸受容体(RAR)作動薬
商品名
ベサノイド (富士製薬工業)
使用上の注意
不活性ガス封入
説明
all-
trans Retinoic acid is a metabolite of vitamin A and a ligand for retinoic acid receptors (RARs) with IC
50 values of 9, 3, and 10 nM for RARα, RARβ, and RARγ, respectively, in radioligand binding assays. It induces expression of a luciferase reporter in COS-7 cells expressing RARα, RARβ, or RARγ (EC
50s = 169, 9, and 2 nM, respectively). all-
trans Retinoic acid (17 nmol) reduces papilloma formation induced by phorbol 12-myristate 13-acetate (TPA; ) in mice. It reduces bile duct proliferation, hydroxyproline levels, and liver inflammation in a rat model of α-naphthylisothiocyanate-induced chronic cholestasis and reduces plasma levels of alkaline phosphatase and bile salts in the
Mdr2-/- mouse model of cholestasis. all-
trans Retinoic acid also reduces hepatic fat accumulation, triglycerides, body weight, and serum glucose levels in mice with Western diet-induced obesity.
化学的特性
Yellow-Orange Powder
使用
Physiological metabolite of vitamin A. Effects gene expression via nuclear retinoic acid receptors (RAR); mediates cellular growth and differentiation
適応症
Topical tretinoin (Retin-A, Renova, Avita), like isotretinoin,
alters keratinization in the acroinfundibulum.
In addition, it reverses certain premalignant and other
histological changes associated with the photoaging
changes that accompany chronic exposure to ultraviolet
radiation. Topically applied tretinoin is indicated in
comedogenic and papulopustular acne vulgaris, and its
mild exfoliative effects make it sometimes useful in molluscum
contagiosum, flat warts, and some ichthyotic disorders.
It is often prescribed to lessen the clinical signs of
photoaging (wrinkling and hyperpigmented macules).
定義
ChEBI: Retinoic acid is a retinoid in which all four exocyclic double bonds have E- (trans-) geometry. It is a naturally occurring derivative of vitamin A (retinol). Retinoids such as tretinoin are important regulators of cell reproduction, proliferation, and differentiation and are used to treat acne and photodamaged skin and to manage keratinization disorders such as ichthyosis and keratosis follicularis.
世界保健機関（WHO）
Tretinoin, a retinol derivative, was introduced in 1973 exclusively
for the topical treatment of severe acne. Preparations of tretinoin are indicated for
topical use only since oral administration has been associated with risk of toxicity
from hypervitaminosis-A and subsequently of teratogenicity.
一般的な説明
Yellow to light-orange crystalline powder.
空気と水の反応
Tretinoin may be sensitive to prolonged exposure to air. Insoluble in water.
反応プロフィール
Tretinoin may discolor on exposure to light. Tretinoin is extremely sensitive to exposure to light and, therefore, Tretinoin should be fully protected from light during all handling. Solutions are unstable in the presence of strong oxidizers. Tretinoin is incompatible with strong oxidizing agents. .
火災危険
Flash point data for Tretinoin are not available; however, Tretinoin is probably combustible.
生物活性
Endogenous agonist for retinoic acid receptors. Also positively modulates PPAR δ receptors (K d = 17 nM). Promotes differentiation of embryonic stem cells (ESCs) into adipocytes, neurons and glia in vitro .
臨床応用
The major toxic effect of tretinoin is erythema and
irritation of the skin to which it is applied, especially if
the skin is moist.This toxicity often decreases with continued
therapy.
安全性プロファイル
Poison by ingestion,
intraperitoneal, subcutaneous, and
intravenous routes. Experimental
reproductive effects. Questionable
carcinogen with experimental neoplastigenic
and teratogenic data. Human mutation data
reported. A human skin irritant. When
heated to decomposition it emits acrid
smoke and irritating fumes. Used to treat
acne and other skin problems.
純化方法
Purify the acid by chromatography on silicic acid columns, and eluting it with a small amount of EtOH in hexane. Also dissolve it in Et2O, wash it with H2O, dry (Na2SO4), evaporate and the solid residue is recrystallised from MeOH (0.53g /3.5mL MeOH to give 0.14g) or EtOH. It also recrystallises from i-PrOH, or as the methyl ester from MeOH. UV in MeOH has max at 351nm ( 45,000). 9-Cis-acid forms yellow needles from EtOH, with m 189-190o, and its UV in MeOH has max at 343nm ( 36,500); the 13-cis-acid forms red-orange plates from i-PrOH with m 174-175o, and UV has max at 345nm ( 39,800). Store it in the dark, in an inert atmosphere, at 0o [Robeson et al. J Am Chem Soc 77 4111 1955]. [Beilstein 9 IV 2387.]
レチノイン酸 上流と下流の製品情報
原材料
準備製品