网站主页 > 化工产品目录 > 生物化工 > 抑制剂 > PI3K/Akt/mTOR抑制剂(PI3K/Akt/mTOR)

PI3K/Akt/mTOR抑制剂(PI3K/Akt/mTOR)

磷脂酰肌醇3-激酶(PI3Ks)蛋白家族参与细胞存活、生长、代谢和血糖稳态等多种细胞功能的调控。 PI3K激酶活性升高通常与多种癌症相关。顾名思义，PI3Ks磷酸化磷脂酰肌醇PI（一种膜磷脂）肌醇环的第3位碳原子。PI在细胞膜组分中所占比例较小，比磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺和磷脂酰丝氨酸含量少, 但在脑细胞膜中，含量较为丰富，达磷脂总量的10%。
PI3K的活化
PI3K可分为3类，其结构与功能各异。其中研究最广泛的为I类PI3K, 此类PI3K为异源二聚体，由一个调节亚基和一个催化亚基组成。调节亚基含有SH2和SH3结构域，与含有相应结合位点的靶蛋白相作用。该亚基通常称为p85, 参考于第一个被发现的亚型（isotype）,然而目前已知的6种调节亚基，大小从50至110kDa不等。催化亚基有4种，即p110α, β,δ,γ，而δ仅限于白细胞，其余则广泛分布各种细胞中。
PI3K的活化很大程度上参与到靠近其质膜内侧的底物。多种生长因子和信号传导复合物，包括成纤维细胞生长因子（FGF)、血管内皮生长因子(VEGF)、人生长因子（HGF）、血管位蛋白I(Ang1)和胰岛素都能启始PI3K的激活过程。这些因子激活受体酪氨酸激酶（RTK），从而引起自磷酸化。受体上磷酸化的残基为异源二聚化的PI3Kp85亚基提供了一个停泊位点（docking site）。然而在某些情况下，受体磷酸化则会介导募集一个接头蛋白（adaptor protein）。比如，当胰岛素激活其受体后，则必须募集一个胰岛素受体底物蛋白（IRS)，来促进PI3K的结合。相似的，当整连蛋白integrin(非RTK)被激活后，粘着斑激酶（FAK) 则作为接头蛋白，将PI3K通过其p85停泊。但在以上各情形下，p85亚基的SH2和SH3结构域均在一个磷酸化位点与接头蛋白结合。PI3K募集到活化的受体后，起始多种PI中间体的磷酸化。与癌肿尤其相关的PI3K转化PIP2为PIP3。
AKT的作用
活化的AKT通过磷酸化多种酶、激酶和转录因子等下游因子，进而调节细胞的功能。譬如，AKT刺激葡萄糖的代谢：AKT激活AS160(AKT底物，160kDa)，进而促进GLUT4转座和肌细胞对葡萄糖的吸收。AKT也磷酸化GSK3β而抑制其活性，从而促进葡萄糖的代谢和调节细胞的周期。AKT磷酸化TSC1/2(tuberous sclerosis complex)，可阻止其对小G蛋白Rheb(Ras homology enriched in brain)的负调控，进而使得Rheb富集以及对纳巴霉素(rapamycin)敏感的mTOR复合体(mTORC1)的活化。这些作用可激活蛋白的翻译，增强细胞的生长。
mTOR(哺乳动物雷帕霉素靶蛋白)是蛋白激酶家族中新的一员，这类蛋白激酶又属于磷酯酰肌醇激酶相关激酶(PIKK)。mTOR是在研究免疫抑制剂雷帕霉素的过程中发现的，科学家在研究中发现结构相似的免疫抑制剂FK506和雷帕霉素能够与相同的靶蛋白FKBP12 (FK506结合蛋白)结合发挥其免疫抑制作用，但是它却与FK506的免疫抑制机制不同，雷帕霉素与FKBP12结合形成的复合物不能与钙调素结合，并且雷帕霉素也不能抑制T细胞的早期激活或直接减少细胞因子的合成，它是通过不同的细胞因子受体阻断信号传导，阻断T淋巴细胞及其它细胞由G1期至S期的进程，而FK506则是抑制T淋巴细胞由G0期至G1期的增殖。由于mTOR在细胞增殖、分化、转移和存活中的重要地位，mTOR已经成为癌症治疗中的一个新靶点。

分享到：

点击具体产品，查看产品的最新价格，资讯，用途，供应信息

资讯信息

[西罗莫司脂化物] 西罗莫司脂化物的研究综述 2024/03/04

[(S)-1-[4-[[2-(2-氨基嘧啶-5-基)-7-甲基-4-(吗啉-4-基)噻吩并[3,2-D]嘧啶-6-基]甲基]哌嗪-1-基]-2-羟基丙-1-酮] (S)-1-[4-[[2-(2-氨基嘧啶-5-基)-7-甲基-4-(吗啉-4-基)噻吩并[3,2-D]嘧啶-6-基]甲基]哌嗪-1-基]-2-羟基丙-1-酮的临床研究 2024/03/01

[艾代拉里斯] 抗血液肿瘤药---艾代拉里斯 2023/11/22

[MK-2206 2HCl] MK-2206 2HCl研究综述 2023/06/14

[GDC-0941] GDC-0941的制备方法 2022/02/07

[AZD8055] AZD8055的制备方法 2022/02/07

[4-十二烷基-N-1,3,4-噻二唑-2-基苯磺酰胺] 4-十二烷基-N-1,3,4-噻二唑-2-基苯磺酰胺的制备 2022/01/28

[H-89二盐酸盐] H-89二盐酸盐作用机制及制备 2022/01/28

[艾代拉里斯] 艾德拉尼的制备方法 2021/08/03

[西罗莫司脂化物] 坦西莫司的适应症与不良反应 2020/11/14

PI3K 抑制剂

BKM120 (NVP-BKM120, Buparlisib)CAL-101BEZ235 (NVP-BEZ235, Dactolisib)Pictilisib (GDC-0941)LY294002/PI3K抑制剂IC-87114GSK2126458; GSK-2126458Apitolisib (GDC-0980, RG7422)XL1475-(6-喹喔啉亚甲基)-2,4-噻唑啉二酮PI-1032-(2-二氟甲基苯并咪唑-1-基)-4,6-二吗啉基-1,3,5-三嗪GSK26367715-[[5-(4-氟-2-羟基苯基)-2-呋喃基]亚甲基]-2,4-噻唑烷二酮YM201636PIK-93Gedatolisib (PF-05212384, PKI-587)PIK-90

GSK-3 抑制剂

SB216763AR-A 014418TWS119(2'Z,3'E)-6-溴靛玉红-3'-肟4-BENZYL-2-METHYL-1,2,4-THIADIAZOLIDINE-3,5-DIONE9-ING-41LY 20903143-[(3-氯-4-羟苯基)氨基]-4-(2-硝苯基)-1H-吡咯-2,5-二酮1-氮杂坎帕罗酮CHIR98014(CT98014)AZD1080Bikinin4-苄基-2-(萘-1-基)-[1,2,4]噻二唑烷-3,5-二酮IM-12AZD2858

S6 Kinase 抑制剂

PF-4708671BI-D1870LY2584702LY2584702 Tosylate

ATM/ATR 抑制剂

BAY-1895344

PKA 抑制剂

H-89二盐酸盐

mTOR 激活剂

MHY1485

mTOR 抑制剂

西罗莫司脂化物[5-[2,4-二((3S)-3-甲基吗啉-4-基)吡啶并[2,3-D]嘧啶-7-基]-2-甲氧基苯基]甲醇KU-0063794PP242反式-4-[4-氨基-5-(7-甲氧基-1H-吲哚-2-基)咪唑并[5,1-F][1,2,4]三嗪-7-基]环己烷羧酸AZD2014Ridaforolimus (Deforolimus, MK-8669)PALOMID 529 (P529)Torin 1Torin 2GDC-0349WYE-125132 (WYE-132)咗他莫司INK 128 (MLN0128)4-[6-[4-[(甲氧羰基)氨基]苯基]-4-(4-吗啉基)-1H-吡唑并[3,4-D]嘧啶-1-基]-1-哌啶羧酸甲酯N-[4-[4-(4-吗啉基)-1-[1-(3-吡啶甲基)-4-哌啶基]-1H-吡唑并[3,4-D]嘧啶-6-基]苯基]氨基甲酸甲酯[7-(6-氨基-3-吡啶基)-2,3-二氢-1,4-苯并氧氮杂卓-4(5H)-基][3-氟-2-甲基-4-(甲基磺酰基)苯基]-甲酮6-(1H-吲哚-5-基)-4-(4-吗啉基)-1-[1-(3-吡啶基甲基)-4-哌啶基]-1H-吡唑并[3,4-D]嘧啶

Akt 抑制剂

Perifosine (KRX-0401)MK-2206 2HCl曲西瑞宾GDC0068,RG7440AT7867(ALPHAS)-ALPHA-[[[5-(3-甲基-1H-吲唑-5-基)-3-吡啶基]氧]甲基]苯乙胺4-氨基-N-[(1S)-1-(4-氯苯基)-3-羟基丙基]-1-(7H-吡咯并[2,3-D]嘧啶-4-基)-4-哌啶甲酰胺4-十二烷基-N-1,3,4-噻二唑-2-基苯磺酰胺CCT128930TIC-10AT13148GSK-2110183CAKT 激酶抑制剂蛋白激酶B抑制剂/AKT抑制剂