【背景及概况】[1][2][3]
枸杞（Lycium barbarum）是一种补益类名贵中药，属茄科枸杞属为多年生落叶灌木，全世界约有80余种，主要分布在南北美洲及欧亚大陆。我国枸杞约有7个种3个变种，主要分布在西北和华北的三个地区，一是甘肃的张掖一带，产品称“甘枸杞”；二是宁夏中卫、中宁等地，产品称“西枸杞”；三是天津地区，产品称“津枸杞”。目前，通过人工栽培形成的枸杞林，主要为宁夏枸杞，通称“茨圆”或“红果子”，并以宁夏的枸杞品质为。枸杞是我国一味传统常用中药。始载于《神农本草经》被列为上品，谓之：“久服坚筋骨，轻身不老，耐寒暑”。枸杞子味甘、性平、归肝、肾经，具有滋补肝肾、益精明目、润肺止咳、延缓衰老等功效。中国药典中收载的枸杞子是枸杞的干燥果实，在我国枸杞不仅是传统的中药，同时也被当做一种功能性食品，还是首批被国家卫生部列为药食同源的植物资源，被广泛地作为保健佳品，用于人们的日常生活中，如作为茶饮的配料、炖汤熬粥的调料和糕点装饰等。此外，枸杞不仅果实可入药，其叶子和根皮等部位都可作为中药。据 2010 年版的《中华人民共和国药典》记录：干燥成熟的宁夏枸杞（Lycium barbarum L.）果实枸杞子为药典品种，干燥的宁夏枸杞根皮地骨皮（Lycii Cortex）也为药典品种。药圣李时珍编撰的《本草纲目》中就有所记载，枸杞具有滋肝润肾、益精明目等功效。
生物碱类，黄酮类，萜类等化合物，此外，多糖及类胡萝卜衍生物也是枸杞提取物中常见的成分。现代药理研究发现枸杞具有多种活性，包括抗氧化、抗肿瘤、抗炎、肝保护、神经保护、抗微生物及辐射保护活性等等。根据近几年的研究，枸杞的化学成分与基本得到阐明，其主要活性成分是脂多糖LBP。作为一味传统常用中药，枸杞具有多种功能，随着药理学研究的不断深入，特别是枸杞的免疫增强作用，仍有待于进一步研究，为枸杞资源的深层次开发提供有利的科学依据。
【成分】[1]
国内外学者从枸杞中分离得到的成分主要包含生物碱类、黄酮类、类胡萝卜类，此外还含有少量木脂素。
1. 生物碱类：枸杞提取物中富含生物碱，且生物碱在枸杞果实、根皮中均有分布，种类多样，包含托品类，吡咯衍生物，酰胺类生物碱等。
1）托品类生物碱：①打碗花精类：打碗花精是一类降莨菪碱类化合物，此类成分主要存在于一些可食用的蔬菜植物中。1997 年从枸杞( L. chinese M. ) 的根中发现了这类化合物。②托品类生物碱：此类生物碱主要分布在茄科莨菪属植物，枸杞属植物也发现了这类化合物。托品类生物碱在枸杞中的含量不超过 19ppb，远远低于致毒含量。
2）哌啶类生物碱： 此类生物碱为六元环胺，环上多含羟基。在分离降莨菪碱时分到两个哌啶碱：
3）吡咯类生物碱：此类生物碱主要分布在枸杞果实中，具有肝保护活性。其中有两个化合物的肝保护活性与水飞蓟宾相近。
4）咪唑类生物碱：这类化合物以香豆酰组胺为主，1990年阿根廷人从当地产 Lyciumcestroides 中首次分离得到 4个此类成分：
5） 咔啉类生物碱：此类化合物在枸杞中不常见，L. chinese 根皮分到三种此类化合物：
6） 酰胺类生物碱：酰胺类生物碱是枸杞中研究最多、数量最多的一类生物碱。这类化合物抗氧化活性显著。
7）精胺类生物碱：日本人最早从 L. chinese 的根皮中分出这类化合物;
8）其它类生物碱： 此外，从枸杞属植物中还分离到其它生物碱，如甜菜碱;其中，甜菜碱被中国药典载入作为判断枸杞质量标准。
2. 脑苷脂：此类化合物结构中含有一个糖端基，两个长链烷基以及一组酰胺键。共有 2 个脑苷脂化合物从枸杞中分离得到，药理实验表明这两个化合物具有肝保护活性。
3. 多肽：从 L. chinese 的根皮中分到四个环肽类化合物。
4. 黄酮类：黄酮类是枸杞中抗氧化主要成分，枸杞中黄酮苷主要以山柰酚和槲皮素为母核。在叶、果实中都有分布，枸杞叶中含量比较多。此外，在黑果枸杞果实中，花青素含量丰富 。
1）黄酮及其苷类：3 个黄酮、3 个黄酮醇和两个黄酮苷从 L. chinese 或 L. barbarum 的叶、果实中分离得到。
2）花青素及其苷类：从 L. ruthenicum 中共分离到 3 种花青素，2 种花青素苷。
5. 苯丙素类：酚酸类和香豆素类是这一类的主要成分，并且在枸杞中含量较高。木脂素 Lyciumin从 L. chinese 中分到并被确定了其立体结构;
6. 类胡萝卜素及其衍生物：此类化合物主要存在于L. chinese 与 L. barbarum 的成熟果实中，母核主要为 β-胡萝卜素、玉米黄素、叶黄素、β-隐黄素。
【药理活性】[1]
现代药理研究表明枸杞提取物药理活性多样，主要包括抗氧化、肝保护、神经保护、抗肿瘤、抗炎等活性。
1. 抗氧化活性
用活性自由基清除实验发现枸杞叶抗氧化活性强于比果实。用HPLC 法考察石油醚、乙酸乙酯、甲醇、正丁醇和水不同溶剂的枸杞提取物中总酚含量，分别测试抗氧化能力，发现抗氧化能力主要与其总酚含量相关。提取物及部位抗氧化效果显著，人们进一步探讨了枸杞中抗氧化活性的物质基础。从枸杞提取物中制备出寡糖，发现枸杞寡糖清除自由基的效果显著强于阳性对照品Vc。枸杞提取物中新化合物 lyci-umamides A、B、C 以及香豆酰酪氨，咖啡酰酪氨有很强的DP-PH 清除和抑制脂质过氧化的能力。
2. 肝保护活性
用扑热息痛造肝炎大鼠模型测试枸杞肝保护活性。结果表明提前灌喂枸杞提取物组的大鼠，其血清中的天冬氨酸转氨酶，丙氨酸转氨酶，氧化应激指数明显下降，枸杞提取物还明显改善扑热息痛引起肝组织Ⅰ期、Ⅲ期损伤。除了对于扑热息痛引起的肝损伤有改善作用，对于 CCl4引起的肝损伤，枸杞提取物也有很好的保护作用。CCl4致肝损伤老鼠用枸杞提取液灌输预先治疗，结果发现枸杞提取液明显降低了CCl4致伤老鼠血清中的AST 和 ALT 水平，并使得抗氧化酶水平得到恢复。同时抑制了诱导型一氧化氮合酶和环氧合酶1 ，2等炎症介质的释放。组织病理学检测也同样证明了枸杞提取物肝保护作用。
3. 神经保护活性
对阻断老鼠视神经研究枸杞粗多糖（LBP对视神经节保护作用。结果发现，枸杞多糖可以延缓继发性损伤，而继发性损伤与青光眼有密切关系。对大脑缺血再灌注损伤模型小鼠注射 LBP，发现 LBP 可以显著降低神经功能缺损程度，减少小鼠梗塞区域。另外，LBP 显著降低了 MDA 含量并增强了 SOD，GSH-Px，CAT，LDH 的活性。提示 LBP 通过抑制脂质过氧化、清除自由基来保护脑神经。此外进一步研究发现 LBP 抑制了 Bax，Cyt C，半胱天冬酶-39和断裂 PARP-1 的过度表达并使 Bcl-1 表达降低。说明 LBP神经保护作用是通过抑制神经元线粒体凋亡通路来实现。
4. 辐射伤害保护活性
研究发现枸杞提取物对于被X-ray 射线辐射损伤的小鼠，灌喂黑果枸杞LBP可以增加总红细胞、血红蛋白和核酸含量，恢复脾脏指数。高剂量枸杞根提取物效果更佳，当剂量达到 500mg/kg时，白细胞、红细胞、血小板含量明显增加，说明与造血干细胞再生相关。
5. 抗微生物活性
用琼脂糖扩散实验法研究了枸杞提取物的抗微生物活性，结果发现中华枸杞叶要比宁夏枸杞叶抑菌活性要好，其 MIC 值在 50～100μg/mL之间，而枸杞花的抗菌活性要弱于叶的提取物，MIC 值在≥100μg/mL。从枸杞根皮中分离得到(+) -Lyoniresinol-3-O-β-葡萄糖苷，测试其抑制耐甲氧西林金黄色酿脓葡萄球菌的活性。其对真菌C. albicans、S. cerevisae 和 T. beigelii 的 MIC 值在 5～10μg/mL之间，可作为潜在的抗真菌药物。
6. 抗肿瘤活性
研究了枸杞多糖对多种癌细胞的抗癌效果。结果表明枸杞多糖LBP分别在 G0/G1 和 S 细胞周期阻滞胃癌细胞 MGC-803、SGC-7901生长。LBP 对结肠癌细胞的抑制作用呈剂量依赖性，当浓度在 400～1000mg/L时，LBP 显著抑制 SW480 细胞的生长，200～1000mg/L时，LBP 显著抑制 Caco-2 细胞的增长。枸杞多糖抑制胰岛素样生长因子的聚集以及磷脂酰肌醇 3-激酶、磷酸化的磷脂酰肌醇 3-激酶的活性，抑制缺氧因子-1的聚集和 VEGF mRNA、蛋白的表达。提示 LBPs 通过血管新生突进抑制乳腺癌细胞 MCF-7 的生长和增殖。
7. 抗炎活性
上世纪末就发现枸杞果实，根，地上部分水提物可以减轻角叉莱胶引起的小鼠爪子水肿现象。2010 年 发现枸杞提取物（LFWE）在脂多糖致炎的 RAW264. 7 巨噬细胞中，抑制了 NO含量及诱导型 NO 合酶的活性，以及肿瘤坏死因子 α·5·(TNF-α) 转移。更为重要的是他们发现了枸杞提取物抑制了核内核因子-kappa B(NF-κB) 的活性。提示 LFWE 是通过下调 NF-κB 的结合活性抑制 i NOS 活性达到抗炎目的。
8 其它作用
枸杞子中含anyiotemsin转化酶抑制剂，可用于治疗高血压。枸杞子浸出液对金黄色葡萄球菌等17种细菌有较强的抑菌作用，具有对铅免疫毒性的拮抗作用。有报道枸杞具有抗辐射作用。
【生产工艺】[4]
1. 枸杞多糖
1）溶剂提取法
溶剂提取法一般遵循相似相溶原则，多糖是极性大分子化合物，一般采用热水、酸或碱等作为溶剂。热水浸提法是提取多糖的传统方法，在多糖提取中应用最为广泛，在进行浸提之前，首先要对枸杞进行脱脂处理，通常采用一定比例的氯仿-甲醇溶液回流脱脂。
2）超声波、微波辅助提取法
超声波、微波技术是近年来广泛应用于植物有效成分提取的方法。采用超声波辅助萃取主要是利用超声波的空化作用及其次级效应（如机械振动、乳化、扩散、击碎、化学效应等），可以在动植物细胞周围形成微流，在细胞内形成胞内环流，从而使细胞受到严重的损坏，提高细胞膜和细壁的通透性，以此达到加快细胞释放多糖速度、缩短提取时间、提高多糖提取率的目的。微波辅助多糖萃取，是在枸杞样品进行热水浸提之前先用微波进行预处理，相比传统水提方法，该方法具有快速、高效、有效成分得率高、节能等众多优点。
3）酶提取法
酶提取技术是近年来广泛应用到植物有效成分提取中的一项生物技术，在有效成分的提取过程中，使用酶可降低提取条件，在比较温和的条件中分解植物组织，加速有效成分的释放或提取。应用较多的有纤维素酶、半纤维素酶等。
4）超临界 CO2提取、水溶提取、电渗析、超滤、反渗透、冷冻升华干燥等工艺生产枸杞多糖，产品纯度高，无污染，可溶性好，生物活性高。
5）发酵辅助提取法
发酵技术可用于提高天然产物化学有效成分的提取率，目前，采用发酵法进行枸杞多糖的提取主要以酵母菌作为发酵菌株，在枸杞浸泡液中添加酵母菌，利用酵母菌的生长消耗浸提液中的单糖、双糖等寡糖，从而提高枸杞多糖的得率及纯度。此外，有研究人员采用综合提取法，即利用超临界 CO2萃取技术、酶提取技术，以及超滤及反渗透技术提取枸杞多糖的研究，多糖提取率可高达60%~78%。
2. 类胡萝卜素
1）有机溶剂浸提法
类胡萝卜素是一类具有多不饱和双键的烃类或它们的含氧衍生物。有机溶剂提取类胡萝卜素是最常用的提取方法。在有机溶剂提取方法中，原料的特性、所含类胡萝卜素的性质以及不同的试剂组合对提取的效果均有不同的影响。
2）微波提取法
利用有机溶剂微波萃取枸杞子中的色素进行初步探索，试验结果表明，浸提率可达 89.5 %。微波法萃取枸杞色素具有加热速度快、受热体系温度均匀、节约能量等优点。
3）超声波提取法
对超声浸提枸杞中的类胡萝卜素的方法进行了优化，得到了最适提取条件，即以石油醚∶丙酮溶液（4∶1，体积比）为提取溶剂，提取时间 30min，料液比 1∶15（g∶mL），粒度小于 40 目，其提取率最高。
4）超临界流体萃取法
采用超临界 CO2萃取技术，以枸杞籽油为载体，提取率达到 51.5 %，萃取物中 β-胡萝卜素含量达到 64 %。提取的 β-胡萝卜素可做药物原料。
3. 甜菜碱
利用甜菜碱的理化性质，提取方法大多可概括为水提和醇提两种，即溶于水或甲醇、乙醇溶剂。甜菜碱的溶解性很好，在乙醇溶液中，平均提取率为99.8 %，且与乙醇的浓度无关，在不同浓度的乙醇溶液中均有良好的贮藏稳定性。但由于不同物质含有的其他成分各不相同，故对水和醇的选择各不相同，醇浓度也有所不同。人们大多选择 95 %的乙醇作为提取溶剂。
【参考文献】
[1] 侯学谦, 祝婉芳, 曲玮, 等. 枸杞化学成分及药理活性研究进展[J]. 海峡药学, 2016, 28(8): 1-7.
[2] 周晶, 李光华. 枸杞的化学成分与药理作用研究综述[J]. 辽宁中医药大学学报, 2009, 11(6): 93-95.
[3] 枸杞活性物质提取及其生物活性研究
[4] 周艳华, 李涛, 覃世民, 等. 枸杞活性成分提取分离方法研究进展[J]. 食品研究与开发, 2014, 35(24): 163-166.