伊格列净
中文名称 | 伊格列净 |
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中文同义词 | 依格列净;伊格列净;(1S)-1,5-脱水-1-C-[3-[(1-苯并噻吩-2-基)甲基]-4-氟苯基]-D-葡糖醇;以格列净L-脯氨酸盐;脯氨酸依格列净;伊格列净杂质对照品;伊格列净-D3;(1S)-1,5-脱水-1-{3-[(1-苯并噻吩-2-基)甲基]-4-氟苯基}-D-葡萄糖醇 |
英文名称 | Ipragliflozin |
英文同义词 | Ipragliflozin, >=98%;IpragliflozinL-Proline;Ipragliflozin (ASP1941);Ipragliflozin impuity;(1S)-1,5-Anhydro-1-C-[3-[(1-benzothiophen-2-yl)methyl]-4-fluorophenyl]-D-glucitol;Ipragliflozin;ASP-1941/D-Glucitol, 1,5-anhydro-1-C-[3-(benzo[b]thien-2-ylMethyl)-4-fluorophenyl]-, (1S)-;Ipragliflozin, (1S)-1,5-Anhydro-1-C-[3-[(1-benzothiophen-2-yl)Methyl]-4-fluorophenyl]-D-glucitol |
CAS号 | 761423-87-4 |
分子式 | C21H21FO5S |
分子量 | 404.45 |
EINECS号 | |
相关类别 | 小分子抑制剂;小分子抑制剂,天然产物;伊格列净中间体;对照品-杂质对照品;医用原料;医药原料;化学试剂;Inhibitors |
Mol文件 | 761423-87-4.mol |
结构式 |
伊格列净 性质
熔点 | 155-157°C |
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沸点 | 628.8±55.0 °C(Predicted) |
密度 | 1.452 |
储存条件 | Refrigerator |
溶解度 | 可溶于DMSO(少许)、甲醇(少许) |
酸度系数(pKa) | 13.27±0.70(Predicted) |
形态 | 固体 |
颜色 | 白色至类白色 |
Target | Value |
mouse SGLT2
(cell-free) | 5.64 nM |
rat SGLT2
(cell-free) | 6.73 nM |
hSGLT2
(cell-free) | 7.4 nM |
纳摩尔浓度的Ipragliflozin可浓度依赖性地抑制小鼠、大鼠和人源SGLT2的活性。此外,ipragliflozin不抑制人源SGLT4和SGLT5(IC50>1,000 nM)。在小鼠3T3-L1、大鼠L6、人源Caco-2和HepG2细胞中,ipragliflozin也不抑制某些GLUT亚型,如GLUT1和GLUT4(IC50>1,000 nM)。Ipragliflozin不与各种受体、离子通道、转运体相互作用,如肾上腺素受体(α1, α2, β), 毒蕈碱型受体(如M1, M2), 血管紧缩素(AT1和AT2), 钙离子通道(L-type和N-type), 钾离子通道(KATP和SKCa), 钠离子通道(site 2), 肠促胰酶肽(CCKA和CCKB), 多巴胺(如D1, D2), 内皮素(ETA和ETB), γ-氨基丁酸(GABAA和GABAB), 谷氨酸盐(AMPA, kainate和NMDA), 血清素(5-HT1, 5HT2B, and transporter), 组胺(H1, H2, and H3)和神经激肽(NK1, NK2, and NK3),IC50>3000 nM。Ipragliflozin不受小鼠肠道的葡糖苷酶影响,保持稳态。
在正常和KK-Ay(2型糖尿病模型)小鼠中,单次口服剂量为0.01-10 mg/kg的ipragliflozin可诱导尿葡萄糖排泄。在KK-Ay和STZ大鼠中,单次给药ipragliflozin(0.1, 0.3和1 mg/kg)可剂量依耐性地减少血糖水平。对大鼠单次静脉注射剂量为0.3 mg/kg或口服剂量为1 mg/kg的ipragliflozin发现,ipragliflozin具有良好的生物利用度,约为71.7%。在正常小鼠中,Ipragliflozin在口服后,具有良好的药代动力学特征,可剂量依赖性地增加尿葡萄糖排泄,并持续药效12小时。在糖尿病模型中,单次ipragliflozin给药可导致剂量依赖性的、持续的抗高血糖效果。患低血糖症的风险低。正常小鼠口服ipragliflozin(3 mg/kg)后1小时,其血药浓度达到最大值,然后逐渐下降。在给药后8小时,血药浓度还处于可检测状态。在小鼠中的药代动力学研究中,ipragliflozin具有良好的生物口服活性、可在体内保持长时间的高药物浓度。ipragliflozin在大鼠和猴子中的生物利用度分别为71.7-90.7%和74.5-75.3%。