氯屈瞵酸
| 中文名称 | 氯屈瞵酸 |
|---|---|
| 中文同义词 | 骨膦;氯膦酸二钠;氯屈磷酸二钠;氯得磷酸';氯甲双磷酸;氯屈瞵酸;氯膦酸;氯屈膦酸 |
| 英文名称 | CLODRONIC ACID |
| 英文同义词 | CLODRONIC ACID;Disodium diphosphonate;Clodronic;(Dichloromethylene)bis(phosphonic acid);ARC-69931;Dichloromethylenebis(phosphonic acid);Aids071014;Aids-071014 |
| CAS号 | 10596-23-3 |
| 分子式 | CH4Cl2O6P2 |
| 分子量 | 244.89 |
| EINECS号 | 234-212-1 |
| 相关类别 | 坎格雷洛中间体;医药原料药;原料 |
| Mol文件 | 10596-23-3.mol |
| 结构式 |  |
氯屈瞵酸 性质
| 熔点 | 249-251° |
|---|---|
| 沸点 | 474.7±55.0 °C(Predicted) |
| 密度 | 2.306±0.06 g/cm3(Predicted) |
| 储存条件 | under inert gas (nitrogen or Argon) at 2-8°C |
| 酸度系数(pKa) | 0.75±0.10(Predicted) |
氯屈瞵酸为二磷酸盐化合物，是骨代谢调节剂。主要作用于骨组织，可与骨基质羟磷灰石络合，抑制羟磷灰石溶解和破骨细胞破骨活性，能最终防止高钙血症;同时也抑制骨吸收。与机体的保护因子焦磷酸相似，阻断磷酸钙在尿液和其他体液中沉积，使骨骼以外的其他组织不被钙化。本品可使肿瘤引起的高钙血症正常化，使患者延寿，和减轻转移癌引起的剧痛。
氯屈瞵酸是一种有机化合物，适用于骨转移癌、多发性骨髓瘤、 (Paget’s病) 及多种原因引起的骨质疏松症；治疗因恶性肿瘤引起的高钙血症；治疗骨质疏松症。氯屈瞵酸的制备通常是采用亚膦酸三异丙酯与二溴甲烷缩合后经氯化、热裂解（或水解）成盐反应制得。CN201210001976.1提供一种制备高纯度氯膦酸二钠的方法，该方法的生产成本低，所得产品纯度高。包括如下步骤：
1）亚甲基化：称取亚膦酸三乙酯和二溴甲烷，180~190℃加热回流4~6小时，减压蒸馏，截取140~150℃，－0.096 Mpa的馏分，得油状液Ⅰ；
2）氯化：往无色油状液Ⅰ中加入次氯酸溶液、相转移催化剂，0~5℃反应1~2小时，加入二氯甲烷萃取，取二氯甲烷萃取层，蒸除二氯甲烷，得油状液Ⅱ；
3）酸水解：往油状液Ⅱ中加入盐酸，搅拌回流反应1~3小时，蒸除盐酸溶液，得到氯膦酸，加水溶解得到氯膦酸溶液；
4）成盐：加入氢氧化钠溶液调节氯膦酸溶液pH值至3.0~4.0，加乙醇至含醇度为50~70%，静置，过滤，取固体干燥，即得氯膦酸二钠。
一种氯膦酸二钠精制纯化的方法，所述方法包括如下步骤：
S1：EDTA处理活性炭
将活性炭加入EDTA溶液中，搅拌使EDTA与活性炭充分接触，然后洗涤活性炭至无氯化物检出；
S2：活性炭活化
干燥S1中的活性炭并对其活化处理；
S3：活性炭除杂
使用S2中的活性炭处理氯磷酸二钠的粗产品溶液，过滤、洗涤并控制滤液的pH不超过3.65；
S4：析晶、干燥
向S3的滤液中边搅拌边加入乙醇，白色结晶析出后，静置、抽滤、干燥即得氯磷酸二钠精制品；
亚膦酸三异丙酯和二溴甲烷在搅拌下加热回流，蒸出未反应物，得油状的甲烷二膦酸四异丙酯。将其加入次氯酸钠溶液，反应，然后用氯仿萃取三次，合并氯仿液，减压蒸除大部分氯仿，冷却析出白色固体，即为二氯甲烷二膦酸四异丙酯。将其加入到1,1,2,2-四氯乙烷中，加
热回流，减压蒸除1,1,2,2-四氯乙烷，得
到的油状物以异丙醚／氯仿重结晶，得氯膦酸。