硫酸软骨素

硫酸软骨素(chondroitin sulfate，CS)系从动物软骨组织中提取、纯化所得的酸性粘多糖。硫酸软骨素有A，C，D，E，H和K等不同结构，自然界中的硫酸软骨素多存在于动物的软骨、喉骨、鼻骨(猪含41％)、牛、马中膈和气管(含36％一39％)中，其他如腿骨、韧带、皮肤、角膜等组织中也含有。鱼类软骨中含量很丰富，如鲨鱼骨中含50％～60％，结缔组织中含量很少。

1．硫酸软骨素作为保健食品或保健药品长期应用于防治冠心病、心绞痛、心肌梗死、冠状动脉粥样硬化、心肌缺血等疾病，无明显的毒副作用，能显著降低冠心病患者的发病率和死亡率。长期的临床应用发现，在动脉和静脉壁上沉积的脂肪等脂质可以被有效地去除或减少，能显著降低血浆胆固醇，从而防止动脉粥样硬化的形成。

2．硫酸软骨素用于治疗神经痛、神经性偏头痛、关节痛、关节炎以及肩胛关节痛，腹腔手术后疼痛等。

3．预防和治疗链霉素引起的听觉障碍以及各种噪音引起的听觉困难、耳鸣症等，效果显著。

4．对慢性肾炎、慢性肝炎、角膜炎以及角膜溃疡等有辅助治疗作用。

5．近年来报道，鲨鱼软骨中的软骨素有抗肿瘤的作用。此外，硫酸软骨素还应用于化妆品以及外伤伤口的愈合剂等。

6．硫酸软骨素还用于滴眼剂。

硫酸软骨素广泛存在于人和动物软骨组织中。其药用制剂主要含有硫酸软骨素A和硫酸软骨素C两种异构体，不同品种、年龄等动物的软骨中硫酸软骨素的含量不同。其药理作用表现为：

1、硫酸软骨素可以清除体内血液中的脂质和脂蛋白，清除心脏周围血管的胆固醇，防治动脉粥样硬化，并增加脂质和脂肪酸在细胞内的转换率。

2、硫酸软骨素能有效地防治冠心病。对实验性动脉硬化模型具有抗动脉粥样硬化及抗致粥样斑块形成作用；增加动脉粥样硬化的冠状动脉分技或侧支循环，并能加速实验性冠状动脉硬化或栓塞所引起的心肌坏死或变性的愈合、再生和修复。

3、能增加细胞的信使核糖核酸(mRNA)和脱氧核糖核酸(DNA)的生物合成以及具有促进细胞代谢的作用。

4、抗凝血活性低。硫酸软骨素具有缓和的抗凝血作用，每lmg硫酸软骨素A相当于0.45U肝素的抗凝活性。这种抗凝活性并不依赖于抗凝血酶III而发挥作用，它可以通过纤维蛋白原系统而发挥抗凝血活性。

5、硫酸软骨素还具有抗炎，加速伤口愈合和抗肿瘤等方面的作用。

（1）用于冠心病治疗

硫酸软骨素具有澄清脂质的效果，以其为原料开发的保健食品和药品已长期应用于防止冠心病、心绞痛、心肌梗死、冠状动脉粥样硬化、心肌缺血等疾病，临床应用未发现其有明显的毒副作用，能显著降低冠心病患者的发病率和死亡率。

（2）改善关节问题

硫酸软骨素与氨基葡萄糖联合使用，能够促进软骨再生、软化骨骼，临床上作为常用的治疗关节疾病的药品，能够有效改善关节问题。

（3）保护骨骼

硫酸软骨素可以防止骨骼钙化加剧，预防骨骼变硬变脆，促使僵硬的骨骼恢复柔韧性；另外，硫酸软骨素还能在一定范围内缩小变硬变脆呈现扩张状态的骨骼轮廓，有效的改善骨质增生。

（4）促进角膜创伤的愈合及改善眼部干燥症状

硫酸软骨素能够改善角膜血液循环、加速新陈代谢、增强通透性、促进角膜基质中渗透液的吸收以及纤维的增长，消除炎症，对角膜胶原纤维具有保护作用；其次，硫酸软骨素能够改善眼角   膜组织的水分代谢，促使角膜表面形成一层透气保水膜，促进角膜创伤的愈合及改善眼部干燥症状。

稀碱一酶解提取法：

先将软骨在80 ℃煮4～6 h，然后按原料(干重)与2％ NaOH 的比例为l：6.25的量加入NaOH，室温提取1.5 h，然后用HC1调pH到6～6.5，双层纱布过滤；留下滤液，滤渣再以1：0.12的比例加入2％的NaOH，于40 ℃ 下提取l h，再用双层滤布过滤；弃滤渣，取滤液。合并2次滤液，并测量体积待用。

滤液调节pH到8.0～9.0，按滤液与胰酶1 000：0、5的比例加入胰酶，于40～50℃水解l h后，再按1 000：0.5的比例加入胃蛋白酶，40~50 oC水解1.5 h。过滤后加入高岭土和活性炭吸附。用氯仿反萃取法萃取滤液，留水层。调水层pH至6.8～7.2，再加入2.5倍体积的95％1~2上乙醇沉淀，即得硫酸软骨索。

常温下为白色粉末，无臭，无味，吸水性强，易溶于水而成粘度大的溶液，遇较高温度或酸即不稳定，主要是脱乙酰基或降解成单糖或分子量较小的多糖。不溶于乙醇、丙酮和乙醚等有机溶剂中，其盐类对热较稳定，受热80℃亦不破坏。
硫酸软骨素是从猪、牛、鸡和鲨鱼的软骨中提取的一种混合酸性粘多糖，按其化学组成和结构的差异，又分为A、B、C、D、E、F、H等多种。主要含有硫酸软骨素A和硫酸软骨素C等粘多糖成份，硫酸软骨素A和C都含有D-葡萄糖醛酸和2-氢基-脱氧-D-半乳糖，且含等量的乙酰基和硫酸残基，两者结构的差异只是在氨基己糖残基上硫酸酯位置的不同。硫酸软骨素A能增强脂肪酶的活性，使乳糜微粒中的甘油三酯分解，使血中乳糜微粒减少而澄清。它具有抗凝血和抗血栓作用，临床用于治疗冠状动脉硬化、血脂和胆固醇增高、心绞痛、神经痛、心肌缺血和心肌梗塞等症。还可用于防治链霉素所引起的听觉障碍症以及偏头疼、神经疼、老年肩疼、腰疼、关节炎与肝炎及皮肤化妆品等。据报道，硫酸软骨素也能有效改善修复关节处的软骨、滑膜，保持关节软骨间的润滑、使其富有弹性，改善关节疼痛、炎症等症状。同时也对肌腱、韧带、隔膜心血管等病症有特殊功效。
硫酸软骨素也是眼组织中的重要成份之一，具有促进角膜水分代谢，改善微循环，保护角膜并促进角膜组织损伤修复的功能，同时还可在角膜表面形成一层保护膜，防止水分散发，有效缓解视疲劳和干眼症状；氨基乙磺酸除可抗菌消炎外，在眼组织内还参与多种生理活动，促进新陈代谢，改善视疲劳。1、硫酸软骨素是提取于动物软骨的黏多糖类物质，在心血管疾病、关节病的防治等方面具有重要的作用，是目前市场上较重要的生化产品。
2、硫酸软骨素作为保健食品或保健药品长期应用于防治冠心病、心绞痛、心肌梗死、冠状动脉粥样硬化、心肌缺血等疾病，无明显的毒副作用， 能显着降低冠心病患者的发病率和死亡率。长期的临床应用发现，在动脉和静脉壁上沉积的脂肪等脂质可以被有效地去除或减少，能显着降低 血浆胆固醇，从而防止动脉粥样硬化的形成。
3、硫酸软骨素用于治疗神经痛、神经性偏头痛、关节痛、关节炎以及肩胛关节痛，腹腔手术后疼痛等。
4、预防和治疗链霉素引起的听觉障碍以及各种噪音引起的听觉困难、耳鸣症等，效果显着。
5、对慢性肾炎、慢性肝炎、角膜炎以及角膜溃疡等有辅助治疗作用。
6、近年来报道，鲨鱼软骨中的软骨素有抗肿瘤的作用。此外，硫酸软骨素还应用于化妆品以及外伤伤口的愈合剂等。硫酸软骨素为一种酸性粘多糖，是眼组织中的重要成份之一，具有促进角膜水分代谢和改善，适用于视疲劳，干眼症。

图1为美国Sigma公司提供的硫酸软骨素产品实物图片。硫酸软骨素广泛存在于人和动物软骨组织中。其药用制剂主要含有硫酸软骨素A和硫酸软骨素C两种异构体，不同品种、年龄等动物的软骨中硫 酸软骨素的含量不同。其药理作用表现如下:
硫酸软骨素可以清除体内血液中的脂质和脂蛋白，清除心脏周围血管的胆固醇，防治动脉粥样 硬化，并增加脂质和脂肪酸在细胞内的转换率。
硫酸软骨素能有效地防治冠心病。对实验性动脉硬化模型具有抗动脉粥样硬化及抗致粥样 斑块形成作用；增加动脉粥样硬化的冠状动脉分枝或侧支循环，并能加速实验性冠状动脉硬化或栓塞所引起的心肌坏死或变性的愈合、再生和 修复。
能增加细胞的信使核糖核酸(mRNA)和脱氧核糖核酸(DNA)的生物合成以及具有促进细胞代谢的作用。
抗凝血活性低。硫酸软骨素具有缓和的抗凝血作用，每lmg硫酸软骨素A相当于0.45U肝素的抗凝活性。这种抗凝活性并不依赖于抗凝血酶Ⅲ而发 挥作用，它可以通过纤维蛋白原系统而发挥抗凝血活性。
硫酸软骨素还具有抗炎，加速伤口愈合和抗肿瘤等方面的作用。通用名称：硫酸软骨素注射液
英文名称：Chondroitin Sulfate Injection
汉语拼音：Liusuanruangusu Zhusheye
剂型：注射剂
【成分】硫酸软骨素钠盐。
【性状】本品为无色或微黄色的澄明液体。
【药理毒理】硫酸软骨素广泛存在于人和动物软骨组织中 。其药理制剂主要含硫酸软骨素A和硫酸软骨素C两种异构体。实验动物动脉硬化模型显示：本品具有抗动脉粥样硬化及抗粥样斑块形成作用。 增加冠状动脉分支或侧支循环，并能加强速实验性冠状动脉硬化或栓塞所引起的心肌梗死或变性的愈合、再生和修复。本品具有缓和和抗凝血 作用，每1mg硫酸软骨素A相当于0.45U肝素的抗凝活性。这种抗凝洗性并不依赖于抗凝血酶Ⅲ而发挥作用，它可以通过纤维蛋白质系统而发挥抗 凝血活性。
【药代动力学】给药4小时后，血药浓度达峰值，其半衰期约为7小时，约50%自尿中排泄。体内分布情况以此为骨组织、血管壁 、脑、结缔组织等。
【适应症】适用于神经性头痛、神经痛、关节痛、动脉硬化等病症。
【用法用量】肌肉注射。一日1—2次，一次 2ml（一次一支）。
【不良反应】个别有胸闷、恶心、牙龈少量出血等。
【禁忌】对本品有过敏史者慎用。
【注意事项】有出血倾 向者慎用，当药品性状发生改变时禁止使用。
【孕妇及哺乳期妇女用药】尚不明确。白色或微黄色的无定形粉末。易溶于水，不溶于有机溶剂。有吸湿性，无臭，无味。用于冠心病患者的冠状动脉粥样硬化性疾病、血脂和胆固醇增高、动脉硬化、心绞痛、心肌缺血、心肌梗塞等症。用于治疗冠状动脉硬化、高血脂、高胆固醇、心绞痛、心肌缺血、心肌梗塞等症将猪喉、鼻软骨用2%氢氧化钠提取，提取液在50℃用粗制胰酶水解除去蛋白质等杂质。过滤，酶水解液调节pH至6，加乙醇使乙醇浓度达75%。离心得到沉淀物，即硫酸软骨素粗制品。经多步精制获得成品。对猪喉、鼻软骨计，总收率5%。