米氮平杂质E
| 中文名称 | 米氮平杂质E |
|---|---|
| 中文同义词 | 米氮平杂质E;米氮平杂质K;米氮平EP杂质E;米氮平杂质E(EP);米氮平欧洲药典杂质E;标准品米氮平EP杂质E;4-甲基-1-(3-甲基吡啶-2-基)-2-苯基哌嗪 (米氮平杂质);米氮平杂质5(米氮平EP杂质E) |
| 英文名称 | 2(RS)-4-Methyl-1-(3-Methylpyridin-2-yl)-2-phenylpiperazine |
| 英文同义词 | 2(RS)-4-Methyl-1-(3-Methylpyridin-2-yl)-2-phenylpiperazine;4-Methyl-1-(3-Methyl-2-pyridinyl)-2-phenylpiperazine;Mirtazapine EP IMpurity E;Mirtazapine IMpurity E;Mirtazapine Impurity 1;4-methyl-1-(3-methylpyridin-2-yl)-2-phenylpiperazine;Mirtazapine Impurity 5(Mirtazapine EP Impurity E);Mirtazapine EP Impurity E/(2RS)-4-Methyl-1-(3-methylpyridin-2-yl)-2-phenylpiperazine |
| CAS号 | 191546-94-8 |
| 分子式 | C17H21N3 |
| 分子量 | 267.37 |
| EINECS号 | |
| 相关类别 | 标准品 |
| Mol文件 | 191546-94-8.mol |
| 结构式 |  |
米氮平杂质E 性质
| 熔点 | 108-109 °C |
|---|---|
| 沸点 | 418.2±45.0 °C(Predicted) |
| 密度 | 1.084±0.06 g/cm3(Predicted) |
| 储存条件 | Refrigerator |
| 溶解度 | 可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许） |
| 形态 | 固体 |
| 酸度系数(pKa) | 8.71±0.29(Predicted) |
| 颜色 | 白色至类白色 |
| CAS 数据库 | 191546-94-8 |
4-甲基-1-(3-甲基-2-吡啶基)-2-苯基哌嗪即米氮平杂质K，为米氮平生产过程中的副产物，反应过程如下：
i. CH3SO2Cl, CH2Cl2, reflux; ii. LiAlH4, THF, reflux.具体反应步骤为：在N2气氛下，在0-5℃下，将甲磺酰氯（4.86g，42.45mmol）加入米氮醇（10.0g，35.34mmol），三乙胺（5.35g，52.97mmol）的二氯甲烷（60mL）溶液中，并在25-30℃下搅拌12小时。此后，加热回流2小时。将物质冷却至25-30℃，用水（20mL）洗涤，蒸除溶剂，得到甲磺酰基衍生物中间体（10.22g，80％）。将该残余物不经纯化溶于THF（100mL），并在N2气氛下在0-5℃下加入LiAlH 4（5.37g，141.32mmol）。 将反应物料加热回流15小时，在0℃用水（5.4mL）、15％NaOH（5.4mL）和水（16.2mL）淬灭，过滤，将滤液蒸干并加入二异丙醚（40mL）。过滤产物用二异丙基醚（10mL）洗涤，干燥，得到呈白色固体的米氮平杂质K（5.66g，75％），纯度99.1％。
i. CH3SO2Cl, CH2Cl2, reflux; ii. LiAlH4, THF, reflux.具体反应步骤为：在N2气氛下，在0-5℃下，将甲磺酰氯（4.86g，42.45mmol）加入米氮醇（10.0g，35.34mmol），三乙胺（5.35g，52.97mmol）的二氯甲烷（60mL）溶液中，并在25-30℃下搅拌12小时。此后，加热回流2小时。将物质冷却至25-30℃，用水（20mL）洗涤，蒸除溶剂，得到甲磺酰基衍生物中间体（10.22g，80％）。将该残余物不经纯化溶于THF（100mL），并在N2气氛下在0-5℃下加入LiAlH 4（5.37g，141.32mmol）。 将反应物料加热回流15小时，在0℃用水（5.4mL）、15％NaOH（5.4mL）和水（16.2mL）淬灭，过滤，将滤液蒸干并加入二异丙醚（40mL）。过滤产物用二异丙基醚（10mL）洗涤，干燥，得到呈白色固体的米氮平杂质K（5.66g，75％），纯度99.1％。