水蛭提取物
水蛭提取物 性质
水蛭提取物以医蛭科动物宽体金线蛭 (蚂蝗) Whitmania pigra(Whitman)、日本医蛭 (水蛭)Hirudo nipponica(Whitman) 或尖细金线蛭 (柳叶蚂蝗) Whitman acranu-lata (Whitman) 的于燥体为原料提取，含有水蛭素、组胺样物质、肝素、抗血栓素等多种药用成分，水蛭素是一种由66个氨基酸残基组成的单链多肽，具有很强的抗凝活性。水蛭提取物具有降低蛋白尿，改善肾功能，降低血脂，抗凝、抗血栓形成、抗炎、抗增殖和抗纤维化等多种药理活性，可以用于多种疾病的治疗，是一种具有广泛应用前景的药物。本信息是由Chemicalbook的侍艳编辑整理。为医蛭科动物宽体金线蛭 (蚂蝗) Whitmania pigra(Whitman)、日本医蛭 (水蛭)Hirudo nipponica(Whitman) 或尖细金线蛭 (柳叶蚂蝗) Whitman acranu-lata (Whitman) 的于燥体。又名蚂蟥、马鳖、肉钻子、马蛭等。
【分布】 全国各地均有分布。生活于沟渠、浅水、污秽坑塘、水湾等处。
【动物形态】 体大扁平，呈纺锤体。背面凸，腹面平，体前端尖细，后端钝圆，体长5— 6cm，最宽处0.8—1.1cm。背面暗绿色，有由细密的黄黑色斑点组成的5条纵线;腹面浅黄白色，有许多不规则的深绿色斑点。体节由 5环构成，各环之宽度相似。雌雄生殖孔分开，各开口于环之中央，雄孔开在33—34体环间，雌孔开在38—39体环间，雌孔在后，雄孔在前。眼10个，排成弧形。腭齿不发达。前吸盘不显著，后吸盘大，吸附力强。肛门开口于最末2环的背面。
图1为水蛭1.多肽和蛋白类等大分子成分
水蛭素是从水蛭唾液腺中分离得到的一种由66个氨基酸残基组成的单链多肽，具有很强的抗凝活性，被认为是水蛭活血化瘀的主要成分。后又分离出蚂蟥多肽(whitmanin)。
2.小分子成分
目前,从水蛭中分离得到的小分子成分主要为蝶啶类、糖脂类、羧酸酯类和甾体类等物质。
从水蛭提取物中分离得到化合物有己醛、4-甲基十四烷酸甲酯、12-甲基十四烷酸甲酯、11-十六碳烯酸甲酯、14-甲基十五烷酸甲酯、11-甲基十六烷酸甲酯、14-甲基十六烷酸甲酯、十七烷酸甲酯、13-十八碳烯酸甲酯、十八烷酸甲酯、10-十九烯酸甲酯、13-二十二烯酸甲酯、2-乙酰氧基-7,9-十九烯酸甲酯、胆固醇、胆甾-5,7-二烯-3 酮、菜油甾醇、十六烷基甘油醚、(2S,3S,4E)-4,5-二脱氢十八鞘氨醇二十五烷酸脂肪酰胺、1-O-β-D-吡喃葡萄糖基-2-N-(二十二酰基)-E-4,5-二脱氢-3-羟基十八脑苷脂、丁二酸、次黄嘌呤、丙胺酸、异亮氨酸。
吻蛭素(Hementin)：是从蚂蟥H.ghilianii的唾液腺中抽提出来的一种酶。吻蛭素对血纤维蛋白溶酶原和血纤维蛋白有直接水解作用。
水蛭素(Hirudin)：结构已阐明，属多肽，一级结构系由66个氨基酸残基组成。水蛭素的作用是使凝血酶失活而抑制血液凝固，这与吻蛭素是二种不同的抗凝作用机制。1.抗癌作用
水蛭唾液提取物可抑制T241肉瘤细胞在小鼠肺中的转移发育，减少肺内肿瘤细胞结节的数目及大小，并能抑制肿瘤细胞的胶原酶。目前已从中分离出一种具有抗凝、抗肿瘤转移作用的抗瘀素。
2.抗凝血作用
水蛭唾液腺提取物、水蛭素均能抑制凝血酶及凝血酶原激酶而具有明显的抗凝作用，能延长凝血时间及凝血酶原时间，对抗血栓形成。亦有研究表明温浸或冷浸提取的水蛭生粉提取液有非常显著的抗凝血作用，而煎煮后的水蛭生粉提取液以及炮制后的水蛭温浸液，其抗凝作用急剧下降。
3.抑制血小板聚集
水蛭水提取物对ADP 诱导的大鼠血小板聚集性有显著的抑制作用，也能明显抑制正常人血小板的聚集，有抗血栓形成的作用。
4.对血液流变性的影响
水蛭水提液能降低大鼠的全血比粘度和血浆比粘度，缩短红细胞电泳时间。临床观察显示，水蛭对缺血性脑血管病患者因血液流变性异常而出现的浓、粘、聚状态有改善作用。
5.对心血管系统的作用
水蛭水提液能减慢心率，降低血压，扩张外周血管，缓解动脉痉挛，增加股动脉及冠状动脉流量，并能对抗垂体后叶素引起的急性心肌缺血。水蛭素有减慢心率，降低平均动脉压及左右心室内压，增加呼吸频率的作用。
6.对实验性脑血肿的作用
水蛭提取物能促进实验性家兔及小鼠脑血肿及耳皮下血肿的吸收，减少炎性细胞浸润，增加吞噬细胞的功能，降低结缔组织增生，缩小脑组织坏死范围。
7.终止妊娠的作用
水蛭煎剂对小鼠各期妊娠，包括着床和妊娠早、中、晚期均有终止妊娠的作用。对早期的作用更为明显。皮下、腹腔、肌肉注射和灌胃等不同途径给药均有抗早孕效果，并可被黄体酮对抗。目前认其抗妊娠作用是影响体内孕激素所致。
图2为水蛭中抗凝血物质的提取性状鉴别
蚂蝗 扁平纺锤形，有多数环节，长4～10cm，宽0.5～2cm，常腹背相贴而呈拘挛状，前端略尖，后端钝圆，两端各具1吸盘，前吸盘不显著，后吸盘较大。背部黑棕色，稍隆起，用水浸后，可见黑色斑点排成5条纵纹，腹面及两侧棕黄色，质脆，易折断，断面呈胶质状而有光泽，气微腥。水蛭 扁长圆柱形，体多弯曲扭转，长2～5cm，宽0.2～0.3cm。 柳叶蚂蝗 狭长而扁，长5～12cm，宽0.1～0.5cm。
显微鉴别
粉末 淡棕黄色。气微腥，味咸，微苦。①背腹肌纤维颇多;多单根散离，偶有数根成束，多已折断;较完整者呈长条形或长披针形，直径20～33μm，弯曲或局部扭曲，壁较厚，有时局部膨大或不均匀增厚，无色或淡棕黄色; 胞腔多数明显，有时可见棕褐色的内含物。②纵肌纤维颇多，多数成束，亦有单根散离，多已折断;单根纤维呈条形，直径13～30μm，壁平直微弯曲，淡棕色，可见不甚整齐的顺纹，偶见环纹，胞腔不明显。③葡萄样组织偶见，类椭圆形或类圆形，由十数个至数十个细胞组成，细胞界限明显; 单个细胞呈类多角形或类椭圆形，直径18～30μm，长可达40微米;壁较厚，无色或淡棕黄色;胞腔不规则形，有时不明显。④梨状腺组织多已成碎块;细胞呈短指状，相互钳镶成脑花状，细胞介限不明显，无色。⑤基本组织细胞较大，呈类圆形或类椭圆形，壁薄，无色;单个散离或数个成块。⑥表皮碎块多已破碎，较难发现。表皮细胞呈类圆形，无色或淡棕黄色，直径2～330μm，排成一列，平周壁常凸起，其表面有透明的角质膜覆盖，表皮内侧为较疏松的真皮组织。
紫外光谱鉴别
取样品粗粉0. 1g，置于 50ml碘量瓶中，加石油醚(60～ 90℃)20ml，室温浸泡2h，振摇，滤过，滤液适当稀释后，于岛津 UV-265FW型紫外分光光度计上测定其紫外光谱。测试条件：波长范围200～400nm，吸收度量程0～3A，狭缝1nm，扫描速度 200nm/min，尺 度 扩 张 40nm/cm。结果水蛭λmaxPet为267 (sh)、213.4nm。
图3为水蛭石油醚提取液的紫外光谱图水蛭(蚂蟥)水煎剂给妊娠小鼠皮下给药，其LD50为(15.24±2.04)g/kg，而有效剂量(终止妊娠在75%以上)为1.25g/kg，是LD50的1/12，表明临床安全范围较大。性味 咸、苦，平；有毒。
功能主治 破血，逐瘀，通经。水蛭素有抗凝血、抑制血小板聚集、溶解血栓、扩张血管作用。主治癥瘕痞块，血瘀经闭，跌扑损伤。用于冻疮、湿疹、皮炎、斑秃、痤疮、面部红血丝等。
【分布】 全国各地均有分布。生活于沟渠、浅水、污秽坑塘、水湾等处。
【动物形态】 体大扁平，呈纺锤体。背面凸，腹面平，体前端尖细，后端钝圆，体长5— 6cm，最宽处0.8—1.1cm。背面暗绿色，有由细密的黄黑色斑点组成的5条纵线;腹面浅黄白色，有许多不规则的深绿色斑点。体节由 5环构成，各环之宽度相似。雌雄生殖孔分开，各开口于环之中央，雄孔开在33—34体环间，雌孔开在38—39体环间，雌孔在后，雄孔在前。眼10个，排成弧形。腭齿不发达。前吸盘不显著，后吸盘大，吸附力强。肛门开口于最末2环的背面。
图1为水蛭1.多肽和蛋白类等大分子成分
水蛭素是从水蛭唾液腺中分离得到的一种由66个氨基酸残基组成的单链多肽，具有很强的抗凝活性，被认为是水蛭活血化瘀的主要成分。后又分离出蚂蟥多肽(whitmanin)。
2.小分子成分
目前,从水蛭中分离得到的小分子成分主要为蝶啶类、糖脂类、羧酸酯类和甾体类等物质。
从水蛭提取物中分离得到化合物有己醛、4-甲基十四烷酸甲酯、12-甲基十四烷酸甲酯、11-十六碳烯酸甲酯、14-甲基十五烷酸甲酯、11-甲基十六烷酸甲酯、14-甲基十六烷酸甲酯、十七烷酸甲酯、13-十八碳烯酸甲酯、十八烷酸甲酯、10-十九烯酸甲酯、13-二十二烯酸甲酯、2-乙酰氧基-7,9-十九烯酸甲酯、胆固醇、胆甾-5,7-二烯-3 酮、菜油甾醇、十六烷基甘油醚、(2S,3S,4E)-4,5-二脱氢十八鞘氨醇二十五烷酸脂肪酰胺、1-O-β-D-吡喃葡萄糖基-2-N-(二十二酰基)-E-4,5-二脱氢-3-羟基十八脑苷脂、丁二酸、次黄嘌呤、丙胺酸、异亮氨酸。
吻蛭素(Hementin)：是从蚂蟥H.ghilianii的唾液腺中抽提出来的一种酶。吻蛭素对血纤维蛋白溶酶原和血纤维蛋白有直接水解作用。
水蛭素(Hirudin)：结构已阐明，属多肽，一级结构系由66个氨基酸残基组成。水蛭素的作用是使凝血酶失活而抑制血液凝固，这与吻蛭素是二种不同的抗凝作用机制。1.抗癌作用
水蛭唾液提取物可抑制T241肉瘤细胞在小鼠肺中的转移发育，减少肺内肿瘤细胞结节的数目及大小，并能抑制肿瘤细胞的胶原酶。目前已从中分离出一种具有抗凝、抗肿瘤转移作用的抗瘀素。
2.抗凝血作用
水蛭唾液腺提取物、水蛭素均能抑制凝血酶及凝血酶原激酶而具有明显的抗凝作用，能延长凝血时间及凝血酶原时间，对抗血栓形成。亦有研究表明温浸或冷浸提取的水蛭生粉提取液有非常显著的抗凝血作用，而煎煮后的水蛭生粉提取液以及炮制后的水蛭温浸液，其抗凝作用急剧下降。
3.抑制血小板聚集
水蛭水提取物对ADP 诱导的大鼠血小板聚集性有显著的抑制作用，也能明显抑制正常人血小板的聚集，有抗血栓形成的作用。
4.对血液流变性的影响
水蛭水提液能降低大鼠的全血比粘度和血浆比粘度，缩短红细胞电泳时间。临床观察显示，水蛭对缺血性脑血管病患者因血液流变性异常而出现的浓、粘、聚状态有改善作用。
5.对心血管系统的作用
水蛭水提液能减慢心率，降低血压，扩张外周血管，缓解动脉痉挛，增加股动脉及冠状动脉流量，并能对抗垂体后叶素引起的急性心肌缺血。水蛭素有减慢心率，降低平均动脉压及左右心室内压，增加呼吸频率的作用。
6.对实验性脑血肿的作用
水蛭提取物能促进实验性家兔及小鼠脑血肿及耳皮下血肿的吸收，减少炎性细胞浸润，增加吞噬细胞的功能，降低结缔组织增生，缩小脑组织坏死范围。
7.终止妊娠的作用
水蛭煎剂对小鼠各期妊娠，包括着床和妊娠早、中、晚期均有终止妊娠的作用。对早期的作用更为明显。皮下、腹腔、肌肉注射和灌胃等不同途径给药均有抗早孕效果，并可被黄体酮对抗。目前认其抗妊娠作用是影响体内孕激素所致。
图2为水蛭中抗凝血物质的提取性状鉴别
蚂蝗 扁平纺锤形，有多数环节，长4～10cm，宽0.5～2cm，常腹背相贴而呈拘挛状，前端略尖，后端钝圆，两端各具1吸盘，前吸盘不显著，后吸盘较大。背部黑棕色，稍隆起，用水浸后，可见黑色斑点排成5条纵纹，腹面及两侧棕黄色，质脆，易折断，断面呈胶质状而有光泽，气微腥。水蛭 扁长圆柱形，体多弯曲扭转，长2～5cm，宽0.2～0.3cm。 柳叶蚂蝗 狭长而扁，长5～12cm，宽0.1～0.5cm。
显微鉴别
粉末 淡棕黄色。气微腥，味咸，微苦。①背腹肌纤维颇多;多单根散离，偶有数根成束，多已折断;较完整者呈长条形或长披针形，直径20～33μm，弯曲或局部扭曲，壁较厚，有时局部膨大或不均匀增厚，无色或淡棕黄色; 胞腔多数明显，有时可见棕褐色的内含物。②纵肌纤维颇多，多数成束，亦有单根散离，多已折断;单根纤维呈条形，直径13～30μm，壁平直微弯曲，淡棕色，可见不甚整齐的顺纹，偶见环纹，胞腔不明显。③葡萄样组织偶见，类椭圆形或类圆形，由十数个至数十个细胞组成，细胞界限明显; 单个细胞呈类多角形或类椭圆形，直径18～30μm，长可达40微米;壁较厚，无色或淡棕黄色;胞腔不规则形，有时不明显。④梨状腺组织多已成碎块;细胞呈短指状，相互钳镶成脑花状，细胞介限不明显，无色。⑤基本组织细胞较大，呈类圆形或类椭圆形，壁薄，无色;单个散离或数个成块。⑥表皮碎块多已破碎，较难发现。表皮细胞呈类圆形，无色或淡棕黄色，直径2～330μm，排成一列，平周壁常凸起，其表面有透明的角质膜覆盖，表皮内侧为较疏松的真皮组织。
紫外光谱鉴别
取样品粗粉0. 1g，置于 50ml碘量瓶中，加石油醚(60～ 90℃)20ml，室温浸泡2h，振摇，滤过，滤液适当稀释后，于岛津 UV-265FW型紫外分光光度计上测定其紫外光谱。测试条件：波长范围200～400nm，吸收度量程0～3A，狭缝1nm，扫描速度 200nm/min，尺 度 扩 张 40nm/cm。结果水蛭λmaxPet为267 (sh)、213.4nm。
图3为水蛭石油醚提取液的紫外光谱图水蛭(蚂蟥)水煎剂给妊娠小鼠皮下给药，其LD50为(15.24±2.04)g/kg，而有效剂量(终止妊娠在75%以上)为1.25g/kg，是LD50的1/12，表明临床安全范围较大。性味 咸、苦，平；有毒。
功能主治 破血，逐瘀，通经。水蛭素有抗凝血、抑制血小板聚集、溶解血栓、扩张血管作用。主治癥瘕痞块，血瘀经闭，跌扑损伤。用于冻疮、湿疹、皮炎、斑秃、痤疮、面部红血丝等。