青风藤提取物
青风藤提取物 性质
青风藤提取物是以防己科防己属植物青藤和毛青藤的干燥藤茎为原料提取的活性成分，具有祛风湿、通经络、利水止痛等功效。临床上主要用于风湿、类风湿性关节炎以及相关疾病骨质增生和脊椎炎。落叶缠绕藤本。茎带木质，枝绿色，光滑，有纵直条纹。叶互生，叶柄长5～10厘米；叶片近圆形或卵圆形，长6～12厘米，宽4～12厘米，基部稍心形或近截形，全缘或5～7浅裂，上面光滑，绿色，下面苍白色。花小，单性，雌雄异株; 圆锥花序，长10～18厘米，多少被毛;雄花具花萼6片，黄色，长1.8～2.5毫米，外侧被毛;花瓣6片，淡绿色;雄蕊9～12枚，长约1.6毫米;雌花的花被与雄花同;具9枚退化雄蕊;心皮3，花柱反曲，柱头浅裂。核果，黑色，长5～7毫米，直径4～5毫米，内果皮扁平。种子半月形。花期6～7月。
图1为青风藤根茎含青藤碱(Sinomenine)、清风藤碱即华防己碱(Sinoacutine)、乙基青藤 碱 (Ethylsinomenine )、双 青 藤 碱 (Disinomenine )、四 氢 表 小 檗 碱 (Tetrahydroepiberberine)、土藤碱 (Tuduranine)、木兰花碱 (Magnoflorine)、青藤防己碱 (Acutumine)、N-去甲青藤防己碱、白兰花碱(Michelalbine)、光千金藤碱、β-谷甾醇、豆甾醇、dl-紫丁香树脂酚 (dl-Syringaresinol，dl-Lirioresinol)。又含十六烷酸甲酯、青藤明、青藤定和8，14-二氢萨鲁塔里定碱、千金藤碱、蝙蝠葛宁。1.对神经系统的作用
(1)镇静作用：青藤碱给狗、猴和小鼠口服，能使动物安静，活动减少，其镇静作用系通过抑制高级神经活动的兴奋过程所致。青藤碱20mg/kg腹腔注射，可减少小鼠自发活动， 20mg/kg、40mg/kg腹腔注射可延长环己巴比妥钠的睡眠作用，对电刺激引起小鼠“激怒”反应有抑制作用，25mg/kg腹腔注射可明显减少小鼠的自发活动，50mg/kg腹腔注射能降低士的宁的惊厥阈值，对戊四唑引起的惊厥无明显影响。青藤碱60mg/kg腹腔注射能使大鼠体温下降。
(2)镇痛作用：青藤碱50mg/kg，100mg/kg腹腔注射对小鼠热板法，120mg/kg腹腔注射对小鼠电刺尾法，80mg/kg静注对兔光热刺激法均有镇痛作用;0.16mg兔侧icv有镇痛作用，剂量为静注的1/3000，说明镇痛作用在中枢。青藤碱100mg/kg腹腔注射以小鼠热板法每天进行测痛试验，镇痛作用逐渐下降，连用10天镇痛作用消失。说明有耐受性产生，但与吗啡之间无交叉耐受现象。其耐受性在停药数天后自行消失。青藤碱给猴长期皮下注射，停药后未见成瘾性。它与苯海拉明等抗组织胺药物合用有明显协同作用，说明其镇痛作用与组织胺的释放无关。另外，青藤碱对蛙的末梢神经和家兔角膜还有局部麻醉作用。
(3)对隔肌神经肌肉传递的阻滞作用：青藤碱10mg/kg腹腔注射，对小鼠运动性防御条件反射有抑制作用。青藤碱3.1mmol/L、6.2mmol/L对电刺激离体大鼠膈肌收缩呈浓度依赖性抑制作用，当大剂量间接刺激诱发的膈肌收缩完全抑制或接近完全抑制时，以同样强度直接刺激肌肉，仍能引起收缩，高Ca2+溶液 (4mmol/L) 可拮抗青藤碱(3.1mmol/L) 对大鼠膈肌神经肌肉传递的阻滞作用，青藤碱3.1mmol/L可降低小鸡颈二腹肌对乙酰胆碱 (5mg/ L) 的敏感性，青藤碱2.5mmol/L可使蟾蜍腹直肌标本产生收缩反应，作用与琥珀酰胆碱相似，新斯的明 (0.003mmol/L) 不能对抗青藤碱 (3.1mmol/L) 引起的大鼠膈肌神经肌肉传递的阻滞作用，表明青藤碱具有去极化型肌松药的某些作用特点。
2.对心血管系统作用
(1)降压作用： 青风藤总碱灌胃或静注对正常大鼠、犬、麻醉猫及慢性肾型高血压犬均有降压作用。青藤碱亦有明显降压作用。但本品对犬、大鼠、兔的降压作用均能出现快速耐受现象。其机制认为系具有抗肾上腺素作用和神经节阻断作用，并抑制中枢性的加压反射。
(2)抗心律失常作用： 青藤碱有明显的抗心律失常作用，能对抗多种药物诱发的心律失常的发生率，延长心率失常的发生时间，缩短心律失常的持续时间。青藤碱还可降低心肌缺血再灌注心率失常的发生率，能使心室纤颤的发生率也减少。
(3)对心脏的抑制作用：青藤碱在体外能降低豚鼠心肌的兴奋性，能抑制左房肌的收缩振幅，抑制肾上腺素诱发的自律性，延长功能不应期，且呈剂量依赖性变化。对右心房的收缩幅度和频率也有抑制作用。青藤碱对大鼠工作心脏有抑制作用;8，14-二氢萨鲁塔里啶碱对心脏收缩功能也有一定抑制作用。
3.对平滑肌的作用
青藤碱1：5000～1：6000可抑制离体兔肠的收缩，对毛果芸香碱、组胺、乙酰胆碱引起的肠管收缩有对抗作用，青藤碱0.5～5mg/kg静注可使麻醉犬在位小肠张力上升，收缩振幅加大，6～25mg/kg静注对兔小肠作用与犬相似，这种兴奋作用可被苯海拉明、六烃季胺完全阻断。青藤碱在兴奋肠管的同时，血浆中组胺含量增加，皮肤组胺含量下降，表明青藤碱引起胃肠运动兴奋的主要原因是释放组胺的结果。另外，青藤碱还明显抑制兔离体输卵管峡部肌收缩活动，使其频率、振幅、张力均下降，收缩活动曲线面积明显减少，并能抑制去甲肾上腺素诱导的收缩效应。
4.抗炎作用
青藤碱对大鼠蛋清性或甲醛性足肿胀有明显的抑制作用。青藤碱60mg/kg 较水杨酸钠200mg/kg作用更显著。切除肾上腺或垂体，这种抗炎作用消失。青藤碱还能降低正常大鼠肾上腺中的维生素C的含量，在戊巴比妥钠麻醉后，这种作用消失。推测其抗炎作用可能是通过垂体-肾上腺皮质系统实现的。
5.对免疫系统的作用
青藤碱能增强小鼠巨噬细胞的吞噬功能，但却能使其脾、胸腺重量下降。用青风藤治疗类风湿性关节炎，可使低下的细胞免疫和亢进的体液免疫改善、复常。青藤碱体外试验可防止补体激活引起的嗜中性粒细胞的聚集，半数抑制聚集量为0.76mg/mL (1.9mmol/L)。
6.组织胺释放作用
青藤碱是目前已知的植物中最强的组织胺释放剂之一。其作用依组织不同而异。狗的主要释放部位在皮肤，给狗注射青风藤碱，可使血浆中的组胺含量升高，皮肤中组胺含量下降，血压下降，门脉脉压上升。给人或狗皮下注射，可产生典型的三重反应。青藤碱10mg/mL离体试验对豚鼠大动脉、气管、横隔膜、心脏、子宫、皮肤、肺、胃等组织，均能使之释放组胺。青藤碱能引起大鼠大网膜、肠系膜、皮下组织等处的肥大细胞破裂，并释放组织胺，此作用能被抗组胺剂所对抗。在体外，可使大鼠腹腔中分得的肥大细胞脱颗粒，但能被二硝基酚、氰化物、一碘醋酸、缺氧或去葡萄糖等所抑制。青藤的组织胺释放作用，也是它的药理作用基础之一。
7.其他作用
用青藤碱预处理大鼠中性粒细胞 (PMN)，可抑制酵母多糖活化血浆 (ZAP) 引起的PMN激活时的形态学改变和溶酶体酶释放，细胞仍呈球形，皱折不增多，无伪足形成，聚集较少。PMN上清液内弹性蛋白酶和N-乙酰-β-D-葡萄糖苷酶(NAG)的含量增加较少。提示青藤碱在休克和器官损害中可能有保护作用。另外，青藤碱能对抗蛋清所致兔的过敏性休克，但不能对抗豚鼠的组织胺性休克，青藤碱给狗静注，可增加胃液分泌，提高胃液酸度，但对胃蛋白酶活性则无明显影响。青藤碱还有一定的镇咳、催吐作用，对疟原虫有抑制作用。青风藤为防己科植物青藤Sinomenium acutum (Thunb.) Rehd.et Wils. 及毛青藤S. acutum (Thunb.) Rehd. et Wils. var. cinereum Re-hd. et Wils.的干燥藤茎。
【性状鉴别】藤茎呈细长圆柱形，微弯。长达数米，扎成把或切成20～70cm长段，直径0.5～2cm。表面灰褐色或绿褐色，有细纵条纹和皮孔，节部稍膨大，有分枝或分枝痕。体轻，质硬脆，易折断，断面不平坦。横切面灰黄色或淡黄棕色，皮部窄，木质部有放射状纹理，习称“车轮纹”，其间具多数小孔 (导管)，中央为圆形的髓。气微，味苦。以条匀，外皮色绿褐者为佳。
【显微鉴别】横切面表皮细胞1列，被厚角质层，有的具木栓细胞。皮层散有纤维及石细胞。中柱鞘纤维群新月形，其内侧常为2～5列石细胞，并切向延伸与射线中的石细胞群连接成环。维管束外韧型。韧皮射线向外渐宽，可见锥形或分支状石细胞;韧皮部细胞大多颓废，有的外侧散有1～3列纤维，内侧有数列薄壁细胞。木质部导管单个散在或数个切向连接，环髓细胞壁稍厚，纹孔明显。薄壁细胞含淀粉粒和草酸钙针晶。
【理化鉴别】(1) 本品乙醇提取液具生物碱反应。(2) 取粉末2g，加乙醇25ml，加热回流1小时，滤过，滤液蒸干，残渣加乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液。取青藤碱对照品乙醇溶液 (mg/ml) 作为对照品溶液，各取5μl，点于用2%NaOH制备的硅胶G薄层板上，以甲苯-醋酸乙酯-甲醇-水(2：4：2：1) 10℃以下放置后的上层溶液展开，依次喷以碘化铋钾试液和亚硝酸钠乙醇溶液。供试品色谱在与对照品色谱相应的位置上，显相同的棕色斑点。青藤碱腹腔注射时小鼠LD50为(285±29)mg/kg；皮下注射的LD50为(535 ±4.19) mg/kg；灌胃的LD50为(580±51) mg/kg。静注及亚急性试验未见有肝、肾功能异常。
有关青风藤提取物的概述、植物形态、主要成分、毒副作用等是由Chemicalbook的侍艳编辑整理。（2015-12-02）
图1为青风藤根茎含青藤碱(Sinomenine)、清风藤碱即华防己碱(Sinoacutine)、乙基青藤 碱 (Ethylsinomenine )、双 青 藤 碱 (Disinomenine )、四 氢 表 小 檗 碱 (Tetrahydroepiberberine)、土藤碱 (Tuduranine)、木兰花碱 (Magnoflorine)、青藤防己碱 (Acutumine)、N-去甲青藤防己碱、白兰花碱(Michelalbine)、光千金藤碱、β-谷甾醇、豆甾醇、dl-紫丁香树脂酚 (dl-Syringaresinol，dl-Lirioresinol)。又含十六烷酸甲酯、青藤明、青藤定和8，14-二氢萨鲁塔里定碱、千金藤碱、蝙蝠葛宁。1.对神经系统的作用
(1)镇静作用：青藤碱给狗、猴和小鼠口服，能使动物安静，活动减少，其镇静作用系通过抑制高级神经活动的兴奋过程所致。青藤碱20mg/kg腹腔注射，可减少小鼠自发活动， 20mg/kg、40mg/kg腹腔注射可延长环己巴比妥钠的睡眠作用，对电刺激引起小鼠“激怒”反应有抑制作用，25mg/kg腹腔注射可明显减少小鼠的自发活动，50mg/kg腹腔注射能降低士的宁的惊厥阈值，对戊四唑引起的惊厥无明显影响。青藤碱60mg/kg腹腔注射能使大鼠体温下降。
(2)镇痛作用：青藤碱50mg/kg，100mg/kg腹腔注射对小鼠热板法，120mg/kg腹腔注射对小鼠电刺尾法，80mg/kg静注对兔光热刺激法均有镇痛作用;0.16mg兔侧icv有镇痛作用，剂量为静注的1/3000，说明镇痛作用在中枢。青藤碱100mg/kg腹腔注射以小鼠热板法每天进行测痛试验，镇痛作用逐渐下降，连用10天镇痛作用消失。说明有耐受性产生，但与吗啡之间无交叉耐受现象。其耐受性在停药数天后自行消失。青藤碱给猴长期皮下注射，停药后未见成瘾性。它与苯海拉明等抗组织胺药物合用有明显协同作用，说明其镇痛作用与组织胺的释放无关。另外，青藤碱对蛙的末梢神经和家兔角膜还有局部麻醉作用。
(3)对隔肌神经肌肉传递的阻滞作用：青藤碱10mg/kg腹腔注射，对小鼠运动性防御条件反射有抑制作用。青藤碱3.1mmol/L、6.2mmol/L对电刺激离体大鼠膈肌收缩呈浓度依赖性抑制作用，当大剂量间接刺激诱发的膈肌收缩完全抑制或接近完全抑制时，以同样强度直接刺激肌肉，仍能引起收缩，高Ca2+溶液 (4mmol/L) 可拮抗青藤碱(3.1mmol/L) 对大鼠膈肌神经肌肉传递的阻滞作用，青藤碱3.1mmol/L可降低小鸡颈二腹肌对乙酰胆碱 (5mg/ L) 的敏感性，青藤碱2.5mmol/L可使蟾蜍腹直肌标本产生收缩反应，作用与琥珀酰胆碱相似，新斯的明 (0.003mmol/L) 不能对抗青藤碱 (3.1mmol/L) 引起的大鼠膈肌神经肌肉传递的阻滞作用，表明青藤碱具有去极化型肌松药的某些作用特点。
2.对心血管系统作用
(1)降压作用： 青风藤总碱灌胃或静注对正常大鼠、犬、麻醉猫及慢性肾型高血压犬均有降压作用。青藤碱亦有明显降压作用。但本品对犬、大鼠、兔的降压作用均能出现快速耐受现象。其机制认为系具有抗肾上腺素作用和神经节阻断作用，并抑制中枢性的加压反射。
(2)抗心律失常作用： 青藤碱有明显的抗心律失常作用，能对抗多种药物诱发的心律失常的发生率，延长心率失常的发生时间，缩短心律失常的持续时间。青藤碱还可降低心肌缺血再灌注心率失常的发生率，能使心室纤颤的发生率也减少。
(3)对心脏的抑制作用：青藤碱在体外能降低豚鼠心肌的兴奋性，能抑制左房肌的收缩振幅，抑制肾上腺素诱发的自律性，延长功能不应期，且呈剂量依赖性变化。对右心房的收缩幅度和频率也有抑制作用。青藤碱对大鼠工作心脏有抑制作用;8，14-二氢萨鲁塔里啶碱对心脏收缩功能也有一定抑制作用。
3.对平滑肌的作用
青藤碱1：5000～1：6000可抑制离体兔肠的收缩，对毛果芸香碱、组胺、乙酰胆碱引起的肠管收缩有对抗作用，青藤碱0.5～5mg/kg静注可使麻醉犬在位小肠张力上升，收缩振幅加大，6～25mg/kg静注对兔小肠作用与犬相似，这种兴奋作用可被苯海拉明、六烃季胺完全阻断。青藤碱在兴奋肠管的同时，血浆中组胺含量增加，皮肤组胺含量下降，表明青藤碱引起胃肠运动兴奋的主要原因是释放组胺的结果。另外，青藤碱还明显抑制兔离体输卵管峡部肌收缩活动，使其频率、振幅、张力均下降，收缩活动曲线面积明显减少，并能抑制去甲肾上腺素诱导的收缩效应。
4.抗炎作用
青藤碱对大鼠蛋清性或甲醛性足肿胀有明显的抑制作用。青藤碱60mg/kg 较水杨酸钠200mg/kg作用更显著。切除肾上腺或垂体，这种抗炎作用消失。青藤碱还能降低正常大鼠肾上腺中的维生素C的含量，在戊巴比妥钠麻醉后，这种作用消失。推测其抗炎作用可能是通过垂体-肾上腺皮质系统实现的。
5.对免疫系统的作用
青藤碱能增强小鼠巨噬细胞的吞噬功能，但却能使其脾、胸腺重量下降。用青风藤治疗类风湿性关节炎，可使低下的细胞免疫和亢进的体液免疫改善、复常。青藤碱体外试验可防止补体激活引起的嗜中性粒细胞的聚集，半数抑制聚集量为0.76mg/mL (1.9mmol/L)。
6.组织胺释放作用
青藤碱是目前已知的植物中最强的组织胺释放剂之一。其作用依组织不同而异。狗的主要释放部位在皮肤，给狗注射青风藤碱，可使血浆中的组胺含量升高，皮肤中组胺含量下降，血压下降，门脉脉压上升。给人或狗皮下注射，可产生典型的三重反应。青藤碱10mg/mL离体试验对豚鼠大动脉、气管、横隔膜、心脏、子宫、皮肤、肺、胃等组织，均能使之释放组胺。青藤碱能引起大鼠大网膜、肠系膜、皮下组织等处的肥大细胞破裂，并释放组织胺，此作用能被抗组胺剂所对抗。在体外，可使大鼠腹腔中分得的肥大细胞脱颗粒，但能被二硝基酚、氰化物、一碘醋酸、缺氧或去葡萄糖等所抑制。青藤的组织胺释放作用，也是它的药理作用基础之一。
7.其他作用
用青藤碱预处理大鼠中性粒细胞 (PMN)，可抑制酵母多糖活化血浆 (ZAP) 引起的PMN激活时的形态学改变和溶酶体酶释放，细胞仍呈球形，皱折不增多，无伪足形成，聚集较少。PMN上清液内弹性蛋白酶和N-乙酰-β-D-葡萄糖苷酶(NAG)的含量增加较少。提示青藤碱在休克和器官损害中可能有保护作用。另外，青藤碱能对抗蛋清所致兔的过敏性休克，但不能对抗豚鼠的组织胺性休克，青藤碱给狗静注，可增加胃液分泌，提高胃液酸度，但对胃蛋白酶活性则无明显影响。青藤碱还有一定的镇咳、催吐作用，对疟原虫有抑制作用。青风藤为防己科植物青藤Sinomenium acutum (Thunb.) Rehd.et Wils. 及毛青藤S. acutum (Thunb.) Rehd. et Wils. var. cinereum Re-hd. et Wils.的干燥藤茎。
【性状鉴别】藤茎呈细长圆柱形，微弯。长达数米，扎成把或切成20～70cm长段，直径0.5～2cm。表面灰褐色或绿褐色，有细纵条纹和皮孔，节部稍膨大，有分枝或分枝痕。体轻，质硬脆，易折断，断面不平坦。横切面灰黄色或淡黄棕色，皮部窄，木质部有放射状纹理，习称“车轮纹”，其间具多数小孔 (导管)，中央为圆形的髓。气微，味苦。以条匀，外皮色绿褐者为佳。
【显微鉴别】横切面表皮细胞1列，被厚角质层，有的具木栓细胞。皮层散有纤维及石细胞。中柱鞘纤维群新月形，其内侧常为2～5列石细胞，并切向延伸与射线中的石细胞群连接成环。维管束外韧型。韧皮射线向外渐宽，可见锥形或分支状石细胞;韧皮部细胞大多颓废，有的外侧散有1～3列纤维，内侧有数列薄壁细胞。木质部导管单个散在或数个切向连接，环髓细胞壁稍厚，纹孔明显。薄壁细胞含淀粉粒和草酸钙针晶。
【理化鉴别】(1) 本品乙醇提取液具生物碱反应。(2) 取粉末2g，加乙醇25ml，加热回流1小时，滤过，滤液蒸干，残渣加乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液。取青藤碱对照品乙醇溶液 (mg/ml) 作为对照品溶液，各取5μl，点于用2%NaOH制备的硅胶G薄层板上，以甲苯-醋酸乙酯-甲醇-水(2：4：2：1) 10℃以下放置后的上层溶液展开，依次喷以碘化铋钾试液和亚硝酸钠乙醇溶液。供试品色谱在与对照品色谱相应的位置上，显相同的棕色斑点。青藤碱腹腔注射时小鼠LD50为(285±29)mg/kg；皮下注射的LD50为(535 ±4.19) mg/kg；灌胃的LD50为(580±51) mg/kg。静注及亚急性试验未见有肝、肾功能异常。
有关青风藤提取物的概述、植物形态、主要成分、毒副作用等是由Chemicalbook的侍艳编辑整理。（2015-12-02）