达克替尼

达克替尼

中文名称达克替尼
中文同义词达克替尼(804);达可替尼;(达克替尼)游离;达克替尼(DACOMITINIB,PF299804);达克米替尼;达克替尼;PF299804,达克替尼;(2E)-N-[4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-7-甲氧基-6-喹唑啉基]-4-(1-哌啶基)-2-丁烯酰胺
英文名称Dacomitinib (PF299804)
英文同义词PF-00299804-03;PF-00299804;DacoMitinib (PF-00299804);DacoMitinib,PF299804;DacoMitinib (PF299804,PF-00299804);PF299804;DACOMITINIB;DacoMitinib (PF299804, PF299);(E)-N-(4-((3-chloro-4-fluorophenyl)aMino)-7-Methoxyquizolin-6-yl)-4-(piperidin-1-yl)but-2-eMide
CAS号1110813-31-4
分子式C24H25ClFN5O2
分子量469.94
EINECS号000-000-0
相关类别信号转导通路激酶抑制剂;医药中间体;蛋白酪氨酸激酶;小分子抑制剂;小分子抑制剂,天然产物;原料药-API;Anti-cancer&immunity;Inhibitors;医药原料;pan-ErbB抑制剂;抗肿瘤类;新产品;医药原料药-科研原料;原料药;医药类-原料药;细胞生物学试剂;原料;原料药;API;API;1;APIs
Mol文件1110813-31-4.mol
结构式达克替尼 结构式

达克替尼 性质

熔点184-187°C
沸点665.7±55.0 °C(Predicted)
密度1.344
储存条件Refrigerator
溶解度可溶于DMSO(轻微)、甲醇(轻微、加热)
形态白色固体。
酸度系数(pKa)12.05±0.43(Predicted)
颜色白色至浅黄色
CAS 数据库1110813-31-4

达克替尼 用途与合成方法

达克替尼(Dacomitinib)是美国辉瑞公司(Pfizer)研制的第二代、不可逆的EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI),该药作用机制类似阿法替尼,能不可逆抑制三种不同ERBB家族分子成员,包括EGFR(HER1),HER2和HER4。可能因为可以抑制多个ERBB家族的蛋白,所以展示出较好的疗效。

达克替尼

达克替尼是一种口服的小分子EGFR-TKI,能够抑制野生型EGFR 和EGFR 突变T790M) 的NSCLC 患者。辉瑞公司临床试验在局部晚期或转移性NSCLC 患者中对达克替尼进行研究,该试验结果显示未能延长OS。该公司正在进行另一项临床试验( ARCHER1050) ,与吉非替尼进行对比用于EGFR突变的晚期NSCLC 患者。此试验将成为达克替尼将来批准上市的关键试验。

达克替尼(Dacomitinib,PF299804)是一种有效的,不可逆的pan-ErbB抑制剂,最有效作用于EGFR,IC50为6 nM,高效作用于携带EGFR或ERBB2突变型(抗Gefitinib)和携带EGFR T790M突变型的NSCLCs。Phase 2。Dacomitinib (PF299804, PF299)是一种有效的,不可逆的泛ErbB抑制剂,最有效作用于EGFR,无细胞试验中IC50为6 nM。Dacomitinib 抑制 ERBB2 和 ERBB4 ,其对应的IC50值分别为45.7 nM和73.7 nM。Dacomitinib 可高效作用于携带EGFR或ERBB2突变型(耐Gefitinib)和携带EGFR T790M突变型的NSCLCs。Dacomitinib 可抑制细胞生长并诱导凋亡。Phase 2。
TargetValue
EGFR
(Cell-free assay)
6.0 nM
ErbB2
(Cell-free assay)
45.7 nM
ErbB4
(Cell-free assay)
73.7 nM

PF299804是ERBB家族激酶的特异性抑制剂。PF299804抑制EGFR信号传导,并诱导包含EGFR T790M的H3255 GR细胞系凋亡。PF299804能够有效作用于对gefitinib-敏感的和耐药的NSCLC细胞系。PF299804抑制表达T790M 突变体的H3255和 HCC827细胞的生长。T790M 突变体存在下,PF299804抑制EGFR磷酸化。通过在ATP位点的结合,以及ERBB家族成员的催化域中亲核性半胱氨酸残基的共价修饰,PF-299804能够不可逆抑制ERBB酪氨酸激酶活性。 PF299804在HER2-扩增的胃癌细胞 (SNU216, N87) 中表现出显著的生长抑制作用,并且与其他EGFR酪氨酸激酶抑制剂,包括gefitinib,lapatinib,BIBW-2992,和CI-1033相比,PF299804具有低50%的抑制浓度值。在HER2-扩增的胃癌细胞,PF299804诱导细胞凋亡和G1期阻滞,并抑制HER家族和下游信号通路,包括STAT3,AKT,和细胞外信号调节激酶(ERK)中受体磷酸化。PF299804也会阻断SNU216细胞中EGFR/HER2,HER2/HER3,和HER3/HER4异质二聚体形成,以及HER3与p85α的结合。一项最近的研究使用47种人乳腺癌和永生的乳腺上皮细胞系,以评估PF299804的抑制作用,结果表明,相对于非扩增细胞系(RR = 3.39, p < 0.0001),PF299804优先抑制HER-2-扩增的乳腺癌细胞系的生长。在大多数敏感细胞系中,PF299804降低HER2,EGFR,HER4,AKT和ERK的磷酸化作用。PF299804通过G0/G1期阻滞,并诱导细胞凋亡发挥其抗增殖作用。

PF299804口服给药有效抑制HCC827 Del/T790M异种移植物的生长。 PF-299804 (15mg/kg)低剂量口服给药引起显著的抗肿瘤活性,包括在各种人肿瘤异种移植模型中引起显著的肿瘤退化,如表达和/或过表达ERBB家族成员,或与耐gefitinib和erlotinib相关的含有双重突变(L858R/T790M)的ERBB1 (EGFR)异种移植模型。

安全信息

海关编码29335990

MSDS信息

更新日期产品编号产品名称CAS号包装价格
2024/01/25HY-13272达克替尼
Dacomitinib
1110813-31-42mg600元
2024/01/25HY-13272达克替尼
Dacomitinib
1110813-31-45mg990元

达克替尼 上下游产品信息

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