Tubastatin A盐酸盐

Tubastatin A HCl (TSA)是一种有效的，选择性HDAC6抑制剂，无细胞试验中IC50为15 nM。选择性作用于所有其他同工酶（1000倍以上），除了HDAC8(57倍以上)。

Target	Value
HDAC6 (Cell-free assay)	15 nM
HDAC8 (Cell-free assay)	854 nM

Tubastatin A 对所有11 种HDAC亚型都有选择性, 对HDAC6的 IC50 为15 nM ，是除HDAC8以外其它所有亚型的1000多倍，是对HDAC8选择性的57倍左右。Tubastatin A 对 HDAC8 IC50为 854 nM。Tubastatin A 对同型半胱氨酸 (HCA) 诱导的神经细胞死亡具有保护作用 ，从5 μM开始这种保护作用具有剂量依赖特性， 到10 μM时基本可以完全保护细胞不受损伤 。在体外100 ng/mL Tubastatin A增强Foxp3+ T-regulatory细胞 (Tregs) 对T细胞增殖的抑制。 Tubastatin A 处理C2C12细胞会导致在成肌过程早期α-微管蛋白高乙酰化时肌管形成不正常;但是肌管延长正是发生在α-微管蛋白高乙酰化时 。近期研究发现在小鼠卵巢癌细胞系MOSE-E和MOSE-L中， Tubastatin A处理会增加细胞弹性，这是在不剧烈改变肌动蛋白微丝和微管网络的情况下用原子力显微镜检测的结果。

在多种实验性结肠炎，主要组织相容性复合体-心脏同种移植排斥等炎症与自身免疫病小鼠模型中，每天用0.5mg/kg Tubastatin A处理会抑制HDAC6 促进 T-regulatory细胞 (Tregs)的抑制活性。一种高效、选择性的HDAC6抑制剂,IC50:15nM。Tubastatin A demonstrates 1093-fold selectivity over HDAC1 (IC50 values of 15 nM for HDAC6 vs 16.4 ?μM for HDAC1). Tubastatin A was substantially more selective than the known HDAC6 inhibitor Tubacin at all isozymes except HDAC8. Tubastatin A is a potent HDAC6 inhibitor with an IC50 value of 15 nM. Comparatively, it demonstrates over 1,000-fold selectivity against all other HDAC isoforms (IC50 >16 μM), excluding HDAC8 (IC50= 0.9 μM). Tubastatin A induces α-tubulin hyperacetylation at 2.5 μM in primary cortical neuron cultures. In a model of oxidative stress induced by glutathione depletion, tubastatin A displays dose-dependent neuronal protection of primary cortical neuron cultures at 5-10 μM.