洛非西定

洛非西定可选择性地激活中枢受体，降低中枢神经系统NE的释放和转运，抑制中枢神经系统，从而产生降压作用，其降压作用与可乐定相似，但副作用较小。本品具有中枢镇静作用，但比可乐定小30～100倍，且较大剂量时也无麻醉作用。

洛非西定吸收快，在体内发生广泛的生物转化，最后主要经尿及粪便排泄。大鼠、狗和猴服用14C标记的洛非西定，其血浆达峰时间为1.5～4 h，此时只有很少部分的洛非西定以原形存在，提示此药通过肝脏的首过效应相当明显。
洛非西定及其代谢物约有60%～ 80%与血浆蛋白结合。它在人体中的主要代谢产物是二氯苯酚的O-葡萄糖醛酸甙，占口服14C洛非西定后尿中免疫标记产物的43%。同时，尿中还可发现12%的洛非西定原形和8%的二氯苯酚的O-葡萄糖醛酸甙。研究中发现，口服洛非西定96 h后，约20%～40%以原形排除，根据尿排泄的数据，原形洛非西定的半衰期为9.4～6.1 h。健康受试者服用14C标记的洛非西定，5 d内，尿中排出的14C为73%～94%。其中大部分为服药后头24 h内排出。14C的达峰浓度为2～5 h。血浆14C的下降为双相曲线，第一相的半衰期为1.3～3.7 h，第2相的半衰期为9.0～18.3 h。对6名正常血压者给予0.32 mg14C-洛非西定，然后测定其血药浓度。本品在消化道吸收良好，口服2～ 5 h后血浓度达高峰，相当于洛非西定游离碱2.6～4.0 mmol/L。此后本品浓度以两相方式下降，半衰期分别为1.3～3.7 h和9.0～18.3 h。服药后48h血药浓度约为0.2 mmol/L。本品经肾脏排泄最初较快，服药后12 h 48%已经尿排泄，48 h内增加至80%，2 d后增加至94%，约4%由粪排

Lofexidine 是选择性的、 α2 受体 激动剂，常用于缓解海洛因和其他阿片类戒断的躯体症状。结晶，熔点126～128℃。
盐酸洛非西定(Lofexidine Hydrochloride)：C11H12(Cl2N2O?HCl。[21498-08-8]。从乙醇-乙醚或2-丙醇结晶，熔点221～223℃；也有熔点230-232℃。极易溶于水或乙醇，微溶于2-丙醇，几不溶于乙醚。急性毒性LD₅₀小鼠、大鼠和狗(mg/kg)：74～147口服；8～18静脉注射。为作用于中枢的a一肾上腺受体激动剂。用于鸦片戒断。方法1：(-)-2-羟基丙酸乙酯用硫酰氯氯化后，再和2，6-二氯苯酚缩合，得化合物(I)。(Ⅰ)和乙二胺反应得化合物(Ⅱ)。(Ⅱ)在四氯化钛作用下环合，得(-)-洛非西定。方法2：化合物(Ⅲ)和2，6-二氯苯酚钠在二氧六烷中回流6h，得洛非西定，收率76.2%。