吉西他滨

吉西他滨是一种嘧啶核苷酸类似物，属于抗代谢类抗癌药。它主要作用于DNA合成期，即S期，在一定条件下，可阻止G1期向S期进展。具有抗癌谱广、作用机制独特、毒性反应低、与其他化疗药物无交叉耐药且毒性反应无叠加等特点。如今，吉西他滨已在90多个国家获得批准使用，成为治疗非小细胞肺癌的一线药物和治疗胰腺癌的“金标准”。
国内临床上应用的主要有国产吉西他滨（商品名泽菲，江苏豪森药业股份有限公司）和进口吉西他滨（商品名健择，法国礼来制药厂）。

美国国立综合癌症网络（NCCN）非小细胞肺癌（NSCLC）2019年第2版推荐含吉西他滨方案用于新辅助（手术前）或辅助（手术后）化疗（吉西他滨联合顺铂）和进展期或转移性疾病的系统治疗（一线化疗：吉西他滨联合顺铂或卡铂，一类推荐；二线化疗：吉西他滨，2B类推荐；维持化疗：吉西他滨，2B类推荐）。因为吉西他滨有放射增敏效应，不可与放疗同步使用，与放疗的间隔时间至少要四周以上。吉西他滨进入人体后由脱氧胞嘧啶激酶活化起作用，形成吉西他滨磷酸盐（dFdCMP）、吉西他滨二磷酸盐（dFdCDP）和吉西他滨三磷酸盐（dFdCTP），其中dFdCDP和dFdCTP为活性物质，可以抑制DNA合成——dFdCDP通过抑制核糖核酸还原酶，使三磷酸脱氧核苷产生量减少（合成DNA所必需），尤其是脱氧三磷酸胞苷（dCTP）减少，最终导致细胞凋亡；dFdCTP与dCTP竞争掺入DNA链中（自身增强作用）使DNA链延长，DNA聚合酶不能去除掺入的dFdCTP，使延伸的DNA链不能修复，从而抑制DNA合成，最终导致细胞凋亡。

吉西他滨作用原理图1999年CFDA批准吉西他滨用于治疗局部晚期或转移性NSCLC、局部晚期或转移性胰腺癌； 2010年CFDA批准吉西他滨与紫杉醇联合，可用于治疗经辅助/新辅助化疗后复发，不能切除的、局部复发或转移性乳腺癌。RRM1
核糖核苷酸还原酶M1（RRM1）是DNA合成通路中的限速酶，RRM1的表达可抑制肿瘤细胞增殖，引起细胞凋亡。
CDA
胞嘧啶核苷脱氨酶（CDA）是嘧啶解救途径中的一种酶，它的多态性会影响吉西他滨的药代动力学。吉西他滨是一种抗肿瘤药物，类似于嘧啶的一种新型二氟核苷类抗代谢，可以与顺铂联合使用治疗非小细胞性肺癌，也可以治疗晚期或转移性胰腺癌。
吉西他滨也是一种骨髓抑制剂，故在用药期间（特别是在每次静脉输液给药之前）须进行血细胞计数的检查。吉西他滨具有骨髓抑制作用，因此应用吉西他滨后可出现贫血、白细胞计数降低和血小板减少。血小板计数一般在用药第8日后开始下降，第15日降低到最低点，之后逐步回升，至下一周期开始前（第22天），多数患者的血小板计数已恢复正常。吉西他滨引起的血小板降低通常可逆，且一般无临床出血并发症。
对于老年或血象较差的患者，化疗期间口服鲨肝醇+利可君预防，当出现有严重骨髓抑制时，可使用升白药物（重组人粒细胞刺激因子注射液，如瑞白等），升血小板药物（重组人促血小板生成素，重组人白介素-11）。部分患者血液中存在抗血小板抗体或吉西他滨诱导的免疫反应，升血小板药物或输注血小板无效，可使用糖皮质激素治疗（如泼尼松30mg每天一次，连续四天）。对吉西他滨过量尚无解毒剂。隔周单次静脉滴注给药5700mg/m2，输注时间30分钟以上，所产生的毒性反应时临床上可接受的。临床一旦怀疑有过量情况，应对血液学指标进行适当的监测，必要时对患者进行支持治疗。用于晚期和转移性胰腺癌。用途：适用于治疗中、晚期非小细胞肺癌