霉酚酸吗啉乙酯

霉酚酸吗啉乙酯系活性麦考酚酸(MPA的前体，是由青霉菌属培养液中提取得到的一种免疫抑制成分,为次黄嘌呤单核苷酸脱氢酶( IMPDH)的抑制药,该酶为乌嘌呤核苷酸合成时所必需,尤其是对淋巴细胞所需的鸟嘌呤核苷酸的经典合成更为重要。

霉酚酸吗啉乙酯是一种用于器官移植的免疫抑制剂,也可用来治疗自身免疫性重症肌无力(MG)。

Mycophenolate Mofetil (Mycophenolic acid morpholinoethyl ester, CellCept, RS 61443, TM-MMF)是一种非竞争性的，选择性的，可逆的inosine monophosphate dehydrogenase I/II（次黄嘌呤核苷磷酸脱氢酶I/II）抑制剂，IC50分别为39 nM和27 nM。Mycophenolate Mofetil 可在多发性骨髓瘤细胞中诱导半胱天冬酶依赖的凋亡和细胞周期抑制。

Target	Value
Inosine monophosphate dehydrogenase II (Cell-free assay)	27 nM
Inosine monophosphate dehydrogenase I (Cell-free assay)	39 nM

Mycophenolate mofetil是一种活性免疫抑制剂霉酚酸(MPA)的酯类前药。后者对I/II型次黄甘酸脱氢酶表现出非竞争性，选择性和可逆的抑制活性，IC50分别为39 nM和27 nM。此外，MPA也会对ConA刺激的T细胞增殖产生浓度依赖性抑制，LPS刺激的B细胞增殖和同种抗原特异性T细胞的增殖，IC50分别为100 nM，120 nM，和51 nM。 Mycophenolate mofetil在10 μg/mL的高浓度下诱导强烈的小胶质细胞培养物凋亡，并增加活化的caspase-3免疫反应性凋亡细胞的数量。此外，Mycophenolate mofetil (1 μg/mL)强烈抑制小胶质细胞和星形胶质细胞的增殖。最近的一项研究表明，神经元损伤后，Mycophenolate mofetil时间依赖性显著减弱器官型海马切片培养物中神经元细胞死亡的程度。

在ACI-到-Lewis异位心脏移植模型中，20 mg/kg 和40 mg/kg 剂量的Mycophenolate mofetil治疗导致移植物存活时间延长，存活时间中位数(MST)分别为14.5天和18.5天。在bleomycin (BLM)诱导的硬皮病小鼠模型中，Mycophenolate mofetil减少炎症细胞浸润，组织羟脯氨酸含量以及真皮厚度。霉酚酸酯是由非特异性酯酶在体内裂解产生母体化合物霉酚酸的前药。霉酚酸阻断肌苷单磷酸脱氢酶，是一种有效的免疫抑制剂。