LDN-57444
| 中文名称 | LDN-57444 |
|---|---|
| 中文同义词 | 3-(乙酰氧基亚氨基)-5-氯-1-(2,5-二氯苄基)吲哚-2-酮;LDN-57444,可逆的竞争性UCH-L1抑制剂 |
| 英文名称 | LDN-57444 |
| 英文同义词 | LDN-57444;5-Chloro-1-[(2,5-dichlorophenyl)methyl]-1H-indole-2,3-dione3-(O-acetyloxime);LDN-57444/LDN57444;1H-Indole-2,3-dione, 5-chloro-1-[(2,5-dichlorophenyl)methyl]-, 3-(O-acetyloxime);5-Chloro-1-[(2,5-dichlorophenyl)methyl]-1H-indole-2,3-dione 3-(O-acetyloxime) LDN 57444;3-(O-acetyloxime), 5-chloro-1-[(2,5-dichlorophenyl)methyl]-1H-Indole-2,3-dione;UCH-L1 Inhibitor;(Z)-3-(Acetoxyimino)-5-chloro-1-(2,5-dichlorobenzyl)indolin-2-one |
| CAS号 | 668467-91-2 |
| 分子式 | C17H11Cl3N2O3 |
| 分子量 | 397.64 |
| EINECS号 | |
| 相关类别 | 小分子抑制剂;合成;小分子抑制剂，天然产物;Inhibitors |
| Mol文件 | 668467-91-2.mol |
| 结构式 |  |
LDN-57444 性质
| 沸点 | 534.4±60.0 °C(Predicted) |
|---|---|
| 密度 | 1.50±0.1 g/cm3(Predicted) |
| 储存条件 | 2-8°C |
| 溶解度 | 在DMSO中的溶解度为16mg/mL |
| 形态 | 固体 |
| 酸度系数(pKa) | -2.57±0.20(Predicted) |
| 颜色 | 粘黄色 |
| 稳定性 | 从购买之日起 2 年内保持稳定。 DMSO 中的溶液可在 -20℃ 下保存长达 1 周。 |
LDN-57444是一种可逆的竞争性的蛋白酶体抑制剂，，抑制UCch-L1时，IC50为0.88 μM，比作用于亚型Uch-L3选择性高30倍。50 μM LDN-57444处理24小时，抑制70% 蛋白酶活性。25 μM 以上的LDN-57444显著降低细胞存活率，这种作用存在浓度依赖性，50 μM 时，细胞存活率降低至61.81％。LDN-57444通过细胞凋亡途径能够导致细胞死亡，通过降低泛素蛋白酶体系统的活性，并增加高度泛素化蛋白的水平，这两者都可以激活未折叠的蛋白反应。通过激活内质网应激（ERS）可以触发LDN-57444诱导的细胞凋亡。LDN-57444使体内 突触蛋白分布和脊柱形态发生显著改变。LDN处理，导致UCH-L1活性迅速下降，但处理几个小时，对cAMP水平的蛋白酶抑制有没有效果。
IC50: 0.88 μM (UCH-L1), 25 μM (UCH-L3)
Ki: 0.40 μM (UCH-L1)