缬沙坦

缬沙坦是一种特异性的血管紧张素Ⅱ(AT1)受体拮抗剂，也是继氯沙坦后又一个应用于临床的非肤类AT1受体拮抗剂，在调节全身血压，维持电解质体液平衡方面起关键作用。它选择性地作用于AT1受体亚型，阻断AngⅡ与AT1受体的结合（其特异性拮抗AT1受体的作用大于AT2受体约20000倍），从而抑制血管收缩和醛固酮的释放，产生降压作用，但不抑制钾离子(K+)所致的醛固酮释放。降压效果优于依那普利，适用于治疗抗高血压、轻中度原发性高血压，尤其适用肾脏损害所致继发性高血压，能明显减少伴有糖尿病或肾功能正常的高血压患者的蛋白尿，并有促进尿酸、尿钠排泄的肾脏保护作用。也适用于降低心脏病发作后高危患者（左心室衰竭或左心室功能紊乱）的心血管死亡率。
一项临床试验表明缬沙坦对轻度至中度高血压效果非常明显。每日单剂≥80mg可以24h有效控制收缩压和舒张压，而不改变血压变化节律；160mg每日1次比氯沙坦100mg每日1次效果更显著。中度高血压且肾功能完好的患者对缬沙坦具有良好的耐受性，疗效显著优于转化酶抑制药治疗，不良反应轻微。与其他抗高血压药物合用对重度高血压有效。
本品具有如下特点：
1，本品不作用于血管紧张素转换酶（ACE）、肾素和其它受体，不抑制与血压调节和钠平衡有关的离子通道；本品对血管紧张素转换酶没有抑制作用，不影响体内缓激肽水平，因而导致咳嗽的副作用少于血管紧张素转换酶抑制剂。
2，降低升高的血压，同时不影响心率。
3，对大多数患者，单剂口服2小时内产生降压效果，4~6小时达作用高峰，降压效果维持至服药后24小时以上。治疗2-4周后达最大降压疗效，并在长期治疗期间保持疗效。与噻嗪类利尿剂合用可进一步增强降压效果。
4，突然终止缬沙坦治疗，不引起高血压“反跳”或其他副作用。
5，不影响高血压患者的总胆固醇、甘油三酯、血糖和尿酸水平。
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缬沙坦(Valsartan)是一种临床上使用广泛的抗高血压药，具有副作用小，耐受性好的优势，同时可以用于糖尿病、肾病患者的高血压症治疗。

Valsartan (CGP-48933)是一种血管紧张素II受体拮抗剂，用于治疗高血压以及充血性心力衰竭。

Target	Value
angiotensin II receptor

Valsartan剂量依赖性抑制血管紧张素II诱导的血管收缩，降低高血压的肾素依赖性模型的血压。Valsartan是至少一样有效的ACE抑制剂，利尿剂，β-阻断剂和钙拮抗剂。

Valsartan导致改善的葡萄糖耐受性，降低的空腹血糖水平，并降低西式饮食小鼠中血清胰岛素水平。Valsartan治疗抑制西式饮食诱导的促炎症的血清细胞因子干扰素γ和单核细胞趋化蛋白1的增加。在小鼠的胰岛中，Valsartan增强线粒体功能并防止西式饮食诱导的葡萄糖刺激的胰岛素分泌的降低。在孤立的脂肪细胞，Valsartan阻断或减弱西方饮食引起的几个关键的炎症信号表达的变化：白细胞介素12p40，白细胞介素12p35，肿瘤坏死因子-α，干扰素-γ，脂连蛋白，血小板12-脂氧合酶，胶原6，诱导型NO合成酶和AT1R。 Valsartan显著增加胰岛素介导的2-[3H]脱氧-D-葡萄糖（2- [3H]，DG）摄入到骨骼肌并减弱葡萄糖负荷后葡萄糖和胰岛素的浓度和血浆葡萄糖浓度。Valsartan治疗促进胰岛素诱导的IRS-1的磷酸化，IRS-1和磷酸肌醇3-激酶（PI3-k）的P85调节亚基的结合，PI3-K活性，和GLUT4易位到质膜。Valsartan也降低了肿瘤坏死因子-α（TNF-α）在KK-AY小鼠的骨骼肌表达和超氧化。从二异丙醚结晶，熔点116--117℃。抗高血压药物。非肽血管紧张素Ⅱ AT1-受体拮抗剂。用于治疗高血压。2'-氰基联苯-4-醛(I)和L-缬氨酸甲酯进行还原胺化，得到的化合物(Ⅱ)再用戊酰氯进行酰化，层析后得到化合物(II)。然后和Bu3SnN3进行反应，引入四唑，再水解即得产物。