盐酸利托君

早产是产科常见的妊娠时限性疾病，其发生率为5%～15%,早产治疗的主要原则是通过宫缩抑制剂的应用，抑制宫缩，延长胎儿在宫内的时间，为胎儿赢得促胎肺成熟时间，以改善新生儿的结局。目前国内外治疗早产的药物有盐酸利托君( 安宝) 、硫酸镁、硝苯地平、阿托西班等药物。
盐酸利托君(Ritodrine Hydrochlo ride)，化学名为对羟基-α- [1-[ (对羟苯乙基)氨基] 乙基]苄醇盐酸盐，又名盐酸羟苄羟麻黄碱，为β-拟交感神经药，属于肾上腺素β2受体激动剂，可抑制宫缩, 是目前美国食品药物管理局(Food and DrugAdmini stration , FDA)惟一认证的治疗先兆早产药物，已被《美国药典》收录。它通过与子宫肌细胞表面的β2受体结合，激活细胞膜的腺苷酸环化酶，使三磷酸腺苷转化为环磷酸腺苷，降低肌球蛋白轻链激酶活性，抑制肌质网释放钙，降低细胞内钙离子浓度，从而抑制子宫肌纤维收缩。由于盐酸利托君有β1受体激动作用，用药初期可导致心率加快，一般存在量效关系，当孕妇心率达到120次/min时，抑制宫缩效果作用明显，但是随着使用时间延长，心率逐渐稳定并有下降趋势，这是盐酸利托君的一种减敏现象。另外，少数孕妇使用盐酸利托君可引起肝功能、血糖和血钾异常、肺水肿等。临床主要作用于子宫肌层，通过与子宫平滑肌细胞膜上β2受体结合，激活腺苷酸环化酶，细胞内cAMP浓度升高,降低细胞内游离钙的浓度，使子宫平滑肌松弛,减少子宫的活动而延长妊娠期，预防妊娠20周后的早产。

图1为盐酸利托君注射液对羟基苯丙酮为原料, 溴化得到2-溴-对羟基苯丙酮(2), 再与对羟基苯乙胺(酪胺)缩合成盐得到1-(4-羟基苯基)-2-[ 2-(4-羟基苯基)乙胺基] 丙-1-酮盐酸盐(3), 用Pd/C 催化加氢还原得到目标产物盐酸利托君(1)的新工艺路线.合成路线如图2所示。
图2为盐酸利托君的合成路线盐酸利托君的主要不良反应为心率加快，孕妇心率增快达100~138次／min，同时伴有胎心率加快，但无胎儿宫内窘迫发生。1.避免与β受体激动剂和抑制剂同时使用。
2.同时使用皮质类激素可导致肺水肿。
3.在副交感神经阻滞剂如阿托品存在下可导致高血压。
4.与其它副交感神经胺同时使用时，对心血管影响加强。但只要有足够的时间间隔就可避免。因为在给药24小时内有90%的利托君排出体外。
5.外科使用的麻醉剂，应考虑对低血压患者的影响可能被加强。
有关盐酸黄酮哌酯的治疗先兆早产药物 、不良反应、药物相互作用、合成路线是由Chemicalbook的玉莲编辑整理。（2016-03-19）Ritodrine HCl (NSC 291565) 是Ritodrine的盐酸盐，是β-2肾上腺素能受体激动剂。

Target	Value
β2-adrenergic receptor