泮库溴铵

泮库溴铵(pancuronium brom ide), 化学名为二溴化(1, 1′-[3α,17β-二乙酰氧基-5α-雄甾烷-2β,16β-二基]双[1-甲基哌啶]), 为人工合成的双季铵甾类中长效非去极化型肌松药, 是最早应用于ICU中的肌松药, 其作用强于右旋筒箭毒碱4～5倍，对身体所有M胆碱受体均有阻滞作用。作用和氯化筒箭毒碱类似，但无神经节阻断和血压下降等副作用，也不会引起支气管痉挛，还可能兴奋心脏β受体或抗迷走作用使心率增快，血压上升及增加心输出量。用于外科手术或矫形手术麻醉的辅助用药，以得到充分的肌肉松弛作用，也可用于破伤风等惊厥性疾病。

泮库溴铵主要用作外科手术麻醉的辅助用药。适用于手术中的肌肉松弛和气管插管，在机械通气治疗时控制呼吸，亦可用于破伤风等惊厥性疾病。

以5α-雄甾-2-烯-17-酮为原料,通过6步反应合成目标化合物泮库溴铵。

图1为泮库溴铵的合成路线本品与骨骼肌细胞上的N2胆碱受体结合后，不产生除极作用，而是竞争性地阻断了神经递质乙酰胆碱的除极作用，从而产生骨骼肌松弛效应。其肌松效能为筒箭毒碱的3～5倍，且作用出现较快。本品不能口服，仅用于静注。静注后3～4分钟显效，维持时间约20～30分钟。本品约30%在肝脏代谢失活，大部分以原形经肾脏排出。本品与筒箭毒碱相比较，其特点是对心血管系统具有中度兴奋作用，同时无明显的组织胺释放作用，连续使用无蓄积性，对胎儿无不良影响。新斯的明可对抗本品的肌松作用。可特异性阻滞心脏房室结M胆碱受体，有中度解迷走神经效应，从而使心率增快，血压升高、个别患者甚至发生室性心率失常。高血压，严重肝、肾功能不全者及梗阻性黄疸患者慎用。1.肾功能不全和胆道梗阻患者，时效延长。
2.对假性胆碱酯酶活性有中等抑制作用，但较短暂，胆碱酯酶抑制药对之有拮抗作用。
3.反复使用有积蓄作用。
有关泮库溴铵的合成方法、用途、作用机理等是由Chemicalbook的侍艳编辑整理。（2015-12-2）白色或类白色结晶或结晶性粉末，微臭，味苦。有吸湿性。1g溶于30份氯仿，1份水(20℃)。溶于水、乙醇、甲醇、氯仿或二氯甲烷，不溶于乙醚。急性毒性LD₅₀小鼠(mg/kg)：0.047静脉注射，0.152腹腔注射，0.167皮下注射，21.9口服。急性毒性LD₅₀大鼠，兔子(mg/kg)：0.153，0.016静脉注射。下列化合物和乙酸异丙烯醇酯反应，进行烯醇酯化，再用对氯过苯甲酸环氧化，氢氧化钾水解，并使其中一个环氧开环成羰基，接着和哌啶反应，硼氢化钠还原，乙酰化，最后和二分子的溴甲烷反应，季铵化成盐得到泮库溴铵。