依洛尤单抗

依洛尤单抗（Evolocumab）是一种人单克隆免疫球蛋白G2（IgG2），能有效降低血脂异常患者的LDL-C水平。依洛尤单抗于2015年7月17日获得欧洲药物管理局（EMA）批准上市，2015 年8月27 日获得美国食品药物管理局（FDA）批准上市，2016年1月22日获得日本医药品医疗器械综合机构（PMDA）批准上市，2018 年7月31日获得我国国家药品监督管理局（NMPA）的批准在国内上市，商品名为瑞百安，适应证为治疗成人或12岁以上青少年的纯合子型家族性高胆固醇血症以及治疗成人动脉粥样硬化性心血管病，以降低心肌梗死、中风和冠状动脉血运重建的风险。PCSK92015年8月28日，美国FDA批准了安进公司的降血脂新单克隆抗体药物Evolocumab皮下注射剂上市，商品名为Repatha。Repatha为PCSK9抑制剂，规格为140mg/ml。PCSK9为前蛋白转化酶枯草溶菌素9蛋白，该蛋白可降低肝脏从血液中清除低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）能力，而LDL-C被公认为心血管疾病的主要风险因子。临床用于原发性高血压患者和纯合子家族性高胆固醇血症。7月24日FDA批准了赛诺菲安万特的降血脂PCSK9抑制剂Alirocumab(Praluent)上市。依洛尤单抗是一种人单克隆IgG2抗体，为一种PCSK9抑制剂，可选择性地与PCSK9结合，阻止血液中的PCSK9与肝细胞表面的LDLR结合，从而阻止PCSK9介导的LDLR降解，并使LDLR顺利循环回到肝细胞表面。依洛尤单抗通过抑制PCSK9与LDLR的结合，增加了LDLR的数量，从而清除血液中的LDL-C。依洛尤单抗与PCSK9的结合可表现出非线性动力学特性，在剂量＜140mg时最为显著。健康受试者单次皮下注射依洛尤单抗剂量为140mg或420mg后，3～4d 可达到最高血药浓度，其绝对生物利用度为72%；当皮下注射依洛尤单抗剂量≥140mg时，药物的暴露与剂量的增加呈正相关。单次静脉注射依洛尤单抗420mg后，其稳态分布容积为（3.3±0.5）L，表明依洛尤单抗组织分布有限；其平均系统清除率为（12±2）mL/h，反映机体清除依洛尤单抗的能力较强。依洛尤单抗在140mg，q2w（每两周一次）或420mg，q4w（每四周一次）的给药剂量下，血清谷浓度有2～3倍的蓄积，最小血药浓度（cmin）分别为（7.21±6.6）μg/mL 和（11.2±10.8）μg/mL；给药12 周后其血清谷浓度接近稳定状态，依洛尤单抗消除的有效半衰期为11～17d。