地诺前列酮

地诺前列酮为白色至类白色的固体，其为天然前列腺素（PG），对各期妊娠子宫均有收缩作用，但各期妊娠子宫对PGE2的敏感性不一致，足月子宫反应最为敏感。

地诺前列酮为前列腺素的一种，对各期妊娠子宫都有收缩作用，以妊娠晚期子宫最为敏感。药物可直接作用于子宫平滑肌，刺激妊娠的子宫平滑肌产生类似足月临产的子宫收缩；也可直接使宫颈变软，有利于宫颈扩张。地诺前列酮还能引起胃肠道平滑肌收缩，亦可作用于血管平滑肌。

服用地诺前列酮可能的副作用如下：

1．常见恶心、呕吐、腹泻、发热（常在用药后15～45分钟出现，停药或药栓取出后2～6小时恢复正常）等；少数患者有畏寒、头痛；罕见生殖器水肿。

2．约10%的妇女在用药后舒张压可降低2.67kPa(20mmHg)，也可出现血压升高。阴道给药期间及其后可有心脏分娩力描记的改变。

3．用药后胎儿可出现胎心率改变、胎儿窘迫等。

4．本药静脉滴注时，少数患者可出现类似静脉炎的症状，停药后常自行消失。

5．本药在宫腔内羊膜腔外放置，可导致羊绒炎、胎膜早破等。

6．本药用量过大，可使子宫痉挛及肌张力过高，甚至挛缩，因而可能导致宫颈撕裂、宫颈后方穿孔、子宫破裂或（和）大出血。

本品为白色至类白色的固体。Mp 64-66℃，比旋度-61°(26℃, c=1， THF)。在pH<4 或 pH>8时易水解。易溶于氯仿、醋酸乙酯、甲醇、无水乙醇等有机溶剂，微溶于水。
前列腺素对晚期妊娠引产，国外于1968年开始研究并相继应用于临床。 PGE₂、PGF_2α对各期妊娠子宫均有收缩作用，以妊娠晚期最为敏感。PGE₂、 PGF_2α所引起的子宫收缩频率、强度、持续时间均与正常分娩相似。最常用的方法有：静脉滴注、舌下或口服、阴道内给药等。子宫兴奋药。用于妊娠催产、中期妊娠引产和治疗性流产、术前宫颈扩张。少数病例可有寒战、呕吐、轻度腹泻，一般短时间内可自行缓解，或经对症处理后很易控制。静滴时有类似静脉炎症状，停药后自行消失。用药过程中严密观察宫缩情况，随时调整给药剂量，以防宫缩过强而发生子宫破裂。一种生物活性最强的前列腺素，可诱导宫颈成熟和分娩，介导缓激肽诱导的血管舒张，调节腺苷酸环化酶。过表达环加氧酶2的肿瘤细胞具有更强的侵袭性、血管生成能力和细胞凋亡抵抗性，这可能是由于PGE2诱导的血管生成因子表达以及抗凋亡蛋白survivin的稳定化。PGE2 对免疫系统具有混合效应。它在体外抑制T细胞活化，表明它是一种免疫抑制剂。然而，在体内，它影响Th17亚群的扩增和T辅助细胞Th1亚群的分化，表明它是一种免疫激活剂。以羊精囊为原料
反应液的制备 取-30℃冷藏的羊精囊，除去结缔组织及脂肪，每1kg加1L 0.154mol/L氯化钾溶液，在4000r/min下离心25min，取上清液，过滤，得清液。残渣加氯化钾再提取一次，离心过滤后，合并二次上清液。加2mol/L枸橼酸调pH5，在4000r/min下离心25min，弃上清液，加100 ml 0.2mol/L磷酸盐缓冲液洗下沉淀，再加100ml 6.2.5×10^-5 mol/L EDTA溶液搅匀，加2mol/L氢氧化钾调pH8，得酶混悬液。取酶的混悬液，每升加氢醌40mg、加GSH 500mg，先用少量水溶解后，加入酶的混悬液中，再将1kg羊精囊加1g AA，搅拌通氧，升温至37-38℃，孵育1h，得反应液。
绵羊精囊[pH8]→[KCl, EDTA Na₂]酶混悬液[氢醌，谷胱甘肽]→[花生四烯酸，O₂]反应液
PGE粗品的制备 将反应液加丙酮(第一次3倍量，第二次2倍量)提取两次，每次0.5-1h，过滤，合并两次滤液，45℃减压浓缩或薄膜浓缩，得浓缩液。加4mol/L盐酸调pH 3，加乙醚、0.2mol/L磷酸盐缓冲液、石油醚分别萃取3次，取水层，加4mol/L盐酸调pH 3，加二氯甲烷萃取3次，二氯甲烷层经水洗、无水硫酸钠脱水后，密塞置冰箱中过夜，过滤，40℃以下减压浓缩得黄色油状物，即PGS粗品。每1g PGS粗品用15g 100-160目活化硅胶，湿法装柱。将PGS粗品溶解于少量氯仿，过柱层析分离，依次以氯仿、V_氯仿：V_甲醇=98：2、 V_氯仿：V_甲醇=96：4三种溶液洗脱，收集洗脱液，硅胶柱层析鉴定，相同洗脱液合并，得PGA和PGE部分。将PGE洗脱液在35℃以下浓缩，得PGE粗品。
反应液[丙酮，乙醚，二氯甲烷]→PGS粗品[硅胶柱]→PGE粗品
APGE₂成品的制备 每1g PGE粗品用20g硅胶，取200-250目10倍PGE质量的活化硝酸银硅胶混悬于V_乙酸乙酯：V_冰醋酸：V_石油醚：V_水=220：22.5：125：5(石油醚的bp 90-120℃)的展开剂中。湿法装柱，将粗品用少量的同一展开剂溶解，上柱，洗脱。分别收集PGE₁和PGE₂部分。将PGE₂部分于35℃以下充氮浓缩至无醋酸味，加乙酸乙酯溶解，加水洗酸，pH4-5，加生理盐水除银。乙酸乙酯溶液加无水硫酸钠干燥，充氮，密塞，置冰箱过夜，过滤，滤液于35℃以下充氮浓缩，得PGE₂精晶，经乙酸乙酯-己烷重结晶2次，得PGE₂成品。
PGE粗品[硝酸银硅胶柱]→PGE₂(油)[乙酸乙酯-己烷]→PGE₂。