醋酸阿拉瑞林
| 中文名称 | 醋酸阿拉瑞林 |
|---|---|
| 中文同义词 | 醋酸阿拉瑞林/丙氨瑞林;醋酸阿拉瑞林 79561-22-1;醋酸阿拉瑞林 ALARELINACETATE;阿拉瑞林,丙氨瑞林;醋酸阿拉瑞林;阿拉瑞林(ALARELIN);腺苷-5-一磷酸;阿拉瑞林 |
| 英文名称 | Alarelin Acetate |
| 英文同义词 | [des-Gly10, D-Ala6]-LH-RH ethylamide hydrate acetate salt;Amp:Adenosine-5-MonophosphateFreeAcid;HO-Glp-His-Trp-Ser-Tyr-D-Ala-Leu-Arg-Pro-NHCH2CH3;Alareline Acetate;6-D-Ala-10-D-gly-LHRH-ethylaMide;DES-GLY10,[D-ALA6]-LH-RH ETHYLAMIDE ACETATE SALT;(DES-GLY10,D-ALA6,PRO-NHET9)-LHRH;ALARELIN |
| CAS号 | 79561-22-1 |
| 分子式 | C58H82N16O14 |
| 分子量 | 1227.39 |
| EINECS号 | 635-974-1 |
| 相关类别 | 医药原料;小分子抑制剂;多肽中间体;医药原料药;保护氨基酸;多肽;蛋白质/多肽;中间体;生物制药;原料药;医用原料;对照品-中药对照品;医药、农药及染料中间体;美容多肽;原料药及中间体;Amino Acid Derivatives;Peptide;LH-RH;LH-RHPeptides for Cell Biology;Neuropeptides;Releasing Factors;API;药物多肽;化工品;化学试剂 |
| Mol文件 | 79561-22-1.mol |
| 结构式 |  |
醋酸阿拉瑞林 性质
| 储存条件 | −20°C |
|---|---|
| 溶解度 | DMSO 中≥128.7 mg/mL；乙醇中≥128.6 mg/mL；水中≥128.8 mg/mL |
| 形态 | 粉末 |
| 序列 | Glu-His-Trp-Ser-Tyr-D-Ala-Leu-Arg-Pro-NHEt |
| InChIKey | IMRONVSKLHSCMF-VWCBMNBRNA-N |
阿拉瑞林（gonadotrophin releasing hormoneanalogue(GnRH-A)，又名丙氨瑞林，为人工合成的促性腺激素释放激素(GnRH)的九肽类似物,其药效是母体的15倍。用药初期可刺激垂体释放促黄体生成素(LH)和促卵泡素(FSH),引起卵巢源性甾体激素短暂升高;重复用药可抑制垂体释放LH和FSH,使血中的雌二醇水平下降,达到药物去卵巢的作用，同时对子宫内膜癌的相关癌基因 ras、neu、myc 的表达具有调控作用。临床上主要用于促排卵、治疗卵巢功能异常引起的不育症、子宫内膜异位症及子宫肌瘤等和提高妊娠率。本品为白色冻干疏松块状物或粉末。
图1为阿拉瑞林本品为人工合成的促性腺激素释放激素(GnRH)的九肽类似物,用药初期可刺激垂体释放促黄体生成素(LH)和促卵泡素(FSH),引起卵巢源性甾体激素短暂升高;重复用药可抑制垂体释放LH和FSH,使血中的雌二醇水平下降,达到药物去卵巢的作用,这种抑制作用可用于治疗子宫内膜异位症等激素依赖性疾病。通过检测子宫内膜癌移植瘤组织中TGF-β/smads信号转导通路中的关键中介蛋白Smad2/3和Smad7的表达情况，表明TGF-β1/smads信号转导通路可能是子宫内膜癌发病机制中的重要通路。阿拉瑞林可能是通过上调Smad2/3和下调Smad7蛋白表达，进而抑制子宫内膜癌的发生发展。本品在大鼠肌肉注射后吸收迅速,20 min左右血药浓度达到峰值,血药浓度下降符合二房室模型,肌注给药时t1/2α约为0.2 h,t1/2β约为1.8 h。静脉给药时t1/2α为0.08 h,t1/2β约为1.2 h。其生物利用度可达80%左右。与血浆蛋白结合率为27%～ 35%,组织分布中以肾脏最高,其次是肝脏、性腺和垂体,药物可从胆汁分泌,24 h内在体内完全代谢分解,并全部从尿和粪中排出,其中80%由尿中排出。临床上主要用于促排卵、治疗卵巢功能异常引起的不育症、子宫内膜异位症及子宫肌瘤等和提高妊娠率。
图2为丙氨瑞林皮下或肌肉注射,月经来潮的d1～ d2开始治疗,150μg/次,qd,或遵医嘱。制剂在临用前用2 ml灭菌生理盐水溶解。对子宫内膜异位症3～ 6月为一个疗程。可出现因低雌激素状态引起的症状,如潮热、盗汗、阴道干燥或情绪改变,个别患者出现皮疹,停药后即可消失。1.孕妇、哺乳期妇女及原因不明阴道出血者禁用。
2.对GnRH或类似物过敏者禁用。
3.撤药时除因子宫内膜异位症引起的不孕症患者可采用突然停药外,其余患者均需采用逐步撤药的方法。
4.用药期间如出现淋漓出血,可咨询医生调整剂量至200μg/d。
5.疗程一般不超过6个月,以防发生骨质丢失。粉针剂:25μg/支,10支/盒;150μg/支,10支/盒。
图3为醋酸阿拉瑞林[1]顾涵英. 阿拉瑞林[J]. 中国新药杂志,1999,(08):546.
[2]李润连,张三元. 阿拉瑞林联合5-FU对人子宫内膜癌裸鼠移植瘤的抑制作用[J]. 中国实用医药,2010,5(20):3-4.
[3]李润连,张三元. 阿拉瑞林对人子宫内膜癌裸鼠移植瘤的抑制作用[J]. 医学信息(中旬刊),2010,5(02):309-311.
[4]魏锁成,巩转娣,董江陵,谢坤,韦敏,张杰,王江川. 阿拉瑞林主动免疫对绵羊垂体GnRHR、FSHR和LHR表达及卵巢GnRHR分布的影响[J]. 江苏农业学报,2012,28(01):114-120.
[5]张杏林. 阿拉瑞林对人子宫内膜癌细胞裸鼠皮下移植瘤生长的影响及机制研究[D].山西医科大学,2013.
纯度(HPLC) ≥98.0%
醋酸根含量≤12.0%
水分含量≤8.0%
肽含量≥80.0%
内毒素≤50EU/mg
氨基酸组成分析≤±10%
图1为阿拉瑞林本品为人工合成的促性腺激素释放激素(GnRH)的九肽类似物,用药初期可刺激垂体释放促黄体生成素(LH)和促卵泡素(FSH),引起卵巢源性甾体激素短暂升高;重复用药可抑制垂体释放LH和FSH,使血中的雌二醇水平下降,达到药物去卵巢的作用,这种抑制作用可用于治疗子宫内膜异位症等激素依赖性疾病。通过检测子宫内膜癌移植瘤组织中TGF-β/smads信号转导通路中的关键中介蛋白Smad2/3和Smad7的表达情况，表明TGF-β1/smads信号转导通路可能是子宫内膜癌发病机制中的重要通路。阿拉瑞林可能是通过上调Smad2/3和下调Smad7蛋白表达，进而抑制子宫内膜癌的发生发展。本品在大鼠肌肉注射后吸收迅速,20 min左右血药浓度达到峰值,血药浓度下降符合二房室模型,肌注给药时t1/2α约为0.2 h,t1/2β约为1.8 h。静脉给药时t1/2α为0.08 h,t1/2β约为1.2 h。其生物利用度可达80%左右。与血浆蛋白结合率为27%～ 35%,组织分布中以肾脏最高,其次是肝脏、性腺和垂体,药物可从胆汁分泌,24 h内在体内完全代谢分解,并全部从尿和粪中排出,其中80%由尿中排出。临床上主要用于促排卵、治疗卵巢功能异常引起的不育症、子宫内膜异位症及子宫肌瘤等和提高妊娠率。
图2为丙氨瑞林皮下或肌肉注射,月经来潮的d1～ d2开始治疗,150μg/次,qd,或遵医嘱。制剂在临用前用2 ml灭菌生理盐水溶解。对子宫内膜异位症3～ 6月为一个疗程。可出现因低雌激素状态引起的症状,如潮热、盗汗、阴道干燥或情绪改变,个别患者出现皮疹,停药后即可消失。1.孕妇、哺乳期妇女及原因不明阴道出血者禁用。
2.对GnRH或类似物过敏者禁用。
3.撤药时除因子宫内膜异位症引起的不孕症患者可采用突然停药外,其余患者均需采用逐步撤药的方法。
4.用药期间如出现淋漓出血,可咨询医生调整剂量至200μg/d。
5.疗程一般不超过6个月,以防发生骨质丢失。粉针剂:25μg/支,10支/盒;150μg/支,10支/盒。
图3为醋酸阿拉瑞林[1]顾涵英. 阿拉瑞林[J]. 中国新药杂志,1999,(08):546.
[2]李润连,张三元. 阿拉瑞林联合5-FU对人子宫内膜癌裸鼠移植瘤的抑制作用[J]. 中国实用医药,2010,5(20):3-4.
[3]李润连,张三元. 阿拉瑞林对人子宫内膜癌裸鼠移植瘤的抑制作用[J]. 医学信息(中旬刊),2010,5(02):309-311.
[4]魏锁成,巩转娣,董江陵,谢坤,韦敏,张杰,王江川. 阿拉瑞林主动免疫对绵羊垂体GnRHR、FSHR和LHR表达及卵巢GnRHR分布的影响[J]. 江苏农业学报,2012,28(01):114-120.
[5]张杏林. 阿拉瑞林对人子宫内膜癌细胞裸鼠皮下移植瘤生长的影响及机制研究[D].山西医科大学,2013.
参考质量标准
外观:白色粉末纯度(HPLC) ≥98.0%
醋酸根含量≤12.0%
水分含量≤8.0%
肽含量≥80.0%
内毒素≤50EU/mg
氨基酸组成分析≤±10%
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