GDC-0084
| 中文名称 | GDC-0084 |
|---|---|
| 中文同义词 | 5-[8,9-二氢-6,6-二甲基-4-(4-吗啉基)-6H-[1,4]恶嗪并[4,3-E]嘌呤-2-基]-2-嘧啶胺;PI3K和MTOR抑制剂(GDC-0084);5-(6,6-二甲基-4-吗啉-8,9-二氢-6H-[1,4]恶嗪并[4,3-E]嘌呤-2-基)嘧啶-2-胺;PI3K和MTOCHEMICALBOOKR抑制剂(GDC-0084);SIM0395 |
| 英文名称 | GDC-0084 |
| 英文同义词 | GDC-0084;5-[8,9-Dihydro-6,6-dimethyl-4-(4-morpholinyl)-6H-[1,4]oxazino[4,3-e]purin-2-yl]-2-pyrimidinamine;5-(6,6-dimethyl-4-morpholino-8,9-dihydro-6H-[1,4]oxazino[4,3-e]purin-2-yl)pyrimidin-2-amine;2-Pyrimidinamine, 5-[8,9-dihydro-6,6-dimethyl-4-(4-morpholinyl)-6H-[1,4]oxazino[4,3-e]purin-2-yl]-;5-[6,6-Dimethyl-4-(4-morpholinyl)-8,9-dihydro-6H-[1,4]oxazino[4,3-e]purin-2-yl]-2-pyrimidinamine;GDC-0084(RG7666);CS-2290;GDC-0084 (GDC0084 |
| CAS号 | 1382979-44-3 |
| 分子式 | C18H22N8O2 |
| 分子量 | 382.42 |
| EINECS号 | |
| 相关类别 | 细胞生物学试剂;医药原料;贝尔卡主打 |
| Mol文件 | 1382979-44-3.mol |
| 结构式 |  |
GDC-0084 性质
| 密度 | 1.60±0.1 g/cm3(Predicted) |
|---|---|
| 储存条件 | Store at -20°C |
| 溶解度 | 不溶于水；不溶于乙醇；超声检测 DMSO 中≥2.83 mg/mL |
| 酸度系数(pKa) | 2.62±0.40(Predicted) |
Paxalisib (GDC-0084, RG7666) 是一种能透过血脑屏障的PI3K和mTOR的抑制剂，对PI3Kα, PI3Kβ, PI3Kδ, PI3Kγ 和mTOR的Kiapp分别为2 nM, 46 nM, 3 nM, 10 nM和70 nM。
| Target | Value |
|
PI3Kα
(Cell-free assay) | 2 nM(Ki app) |
|
PI3Kδ
(Cell-free assay) | 3 nM(Ki app) |
|
PI3Kγ
(Cell-free assay) | 10 nM(Ki app) |
|
PI3Kβ
(Cell-free assay) | 46 nM(Ki app) |
|
mTOR
(Cell-free assay) | 70 nM(Ki app) |
在微粒体和干细胞培养中，GDC-0084具有良好的人类代谢稳定性，能在正常脑组织中抑制PI3K通路中的关键信号pAKT。GDC-0084抑制多种神经胶质瘤细胞的增殖，IC50范围为0.3-1.1 μM。GDC-0084与血浆蛋白质的结合率比较低，在CD-1小鼠血浆中游离分数为29.5±2.7（%，n=3，5μM），而在CD-1小鼠中与脑组织结合率较高，游离分数为6.7%(±1; n=3)。
在小鼠脑中，GDC-0084显著地抑制PI3K信号通路，造成高达90%的pAkt信号受到抑制。GDC-0084 在U87和GS2原位移植瘤模型中，分别抑制了70%和40%的肿瘤生长。其在大脑和颅内肿瘤中的广泛分布使得它成为非常有效的PI3K信号通路抑制剂。目前，GDC-0084的疗效正处于临床患者检测评估阶段，暴露的耐受剂量与在小鼠模型中的有效剂量一致。安全信息
| 更新日期 | 产品编号 | 产品名称 | CAS号 | 包装 | 价格 |
|---|---|---|---|---|---|
| 2024/01/16 | S8163 | GDC-0084 Paxalisib (GDC-0084) | 1382979-44-3 | 5mg | 1204.43元 |
| 2024/01/16 | S8163 | GDC-0084 Paxalisib (GDC-0084) | 1382979-44-3 | 25mg | 4071.18元 |