羟丙哌嗪

羟丙哌嗪是左旋羟丙哌嗪的消旋体，左旋羟丙哌嗪是一种新型镇咳药，它克服了基消旋体对有关中枢神经的副作用，同时具有较好的镇咳效果，本品于1988年在意大利上市，在临床使用过程中倍受关注。

羟丙哌嗪是左旋羟丙哌嗪的消旋体，左旋羟丙哌嗪是一种新型镇咳药，它克服了基消旋体对有关中枢神经的副作用，同时具有较好的镇咳效果。Dropropizine (UCB-1967)是一种外消旋的非鸦片类镇咳剂，用来作为止咳药。

Dropropizine作用于中国仓鼠V79和人类EUE细胞，既不致突变，也不致畸变，在微粒体组分S9存在时，而碳酸锂显示微弱的和Mazindol中等遗传毒性反应。

Dropropizine 处理猫，具有止咳活性，显著低于Pinacidil和Codeine。 Dropropizine (100 mg/kg,按体重腹腔注射)与EEPF(200 mg/kg,按体重口服处理)具有相似的止咳活性。 Dropropizine处理未麻醉猫，治疗机械刺激引发的咳嗽，产生28.3%止咳活性，Prenoxdiazine则为24.7%。 Dropropizine (100 mg/kg) 止咳的作用效果与S. althaeae粘液差不多。Dropropizine (100 mg/kg) 处理机械刺激引发的咳嗽，作用效果低于E. officinalis。从苯结晶，熔点105℃，熔点108℃。急性毒性LD₅₀大鼠(mg/kg)：200静脉注射，750口服。
S-左旋羟丙哌嗪(Levodropropizine)：[99291-24-4]。从丙酮得白色固体，熔点98-100℃。[α]_D²⁵-10°(C=1.0，乙醇)。急性毒性LD₅₀小鼠，大鼠(mg/kg)：1287.2，886.6口服；408.0，401.3腹腔注射。
R-右旋羟丙哌嗪：从丙酮结晶，熔点104～105℃。[α]_D²⁵+9.7°(C=1.0，乙醇)。急性毒性LD₅₀小鼠，大鼠(mg/kg)：871.7，721.3 口服；319.2，363.4腹腔注射。新型镇咳药，效果和外消旋羟苯哌嗪相同，但副作用降低，几无中枢镇静作用。用于制造左羟丙哌嗪方法1：苯胺和二(乙醇)胺缩合，反应处理后，减压蒸馏，收集124-130℃/800~930Pa的馏分，即为苯基哌嗪，收率66.9%。
苯基哌嗪、碳酸氢钠、95%乙醇和3-氯-1，2-丙二醇，搅拌回流。蒸出乙醇，冷却，加入丙酮，加热溶解。热滤，滤液放置。滤集固体，干燥。用丙醇重结晶，得羟丙哌嗪，收率43%。
方法2：左旋羟丙哌嗪的制备。D-甘露糖醇和丙酮在二氯化锌作用，生成D-甘露醇1，2，5，6-二缩酮。
上述二缩酮溶于甲醇，在搅拌和低于15℃下，滴入高碘酸钠溶液，搅拌。加甲醇，用5mol/L氢氧化钾调Ph=8。冷至：10℃过滤，滤液加四氢硼钠还原。过滤，滤液用氯仿提取。提取液干燥，过滤，减压浓缩。收集77～79℃/1.33kPa馏分，得(S)-1，2-异亚丙基甘油，收率76.7%。
上述的异亚丙基甘油和吡啶混合，在0℃以下，分批加入对甲苯磺酰氯，搅拌。置冰箱中，不时振摇。倒入水中，用乙醚提取。醚层用稀盐酸洗、碳酸氢钠溶液洗、水洗至中性。干燥，过滤，蒸去乙醚，得磺化物粗品，收率77.5%。
磺化物粗品溶于丙酮，加入1mol/L盐酸，60℃保温。减压浓缩，剩余液用氯仿提取。氯仿层干燥，过滤，浓缩，用乙醚处理，得?-对甲苯磺酸-1-甘油酯，产率96.0%。
上述得到的甘油酯和苯基哌嗪溶于苯，回流。过滤，沉淀用无水乙醇洗，滤液蒸干，用乙醚处理，过滤。固体用丙酮重结晶，得左旋羟丙哌嗪，收率70.2%，熔点99～101℃，[α]_D²⁰-9.8°(C=1%，乙醇)。