5-氯-2-甲氧基苯甲酸

5-氯-2-甲氧基苯甲酸作为合成格列苯脲的中间体。格列本脲作为一种降糖药，适用于单用饮食控制疗效不满意的轻，中度Ⅱ型糖尿病，病人胰岛B细胞有一定的分泌胰岛素功能，并且无严重的并发症。

方法一、

将30％氢氧化钠溶液350kg、5-氯水杨酸30kg依次加入到反应罐中，搅拌均匀后，滴加硫酸二甲酯85kg，升温至30℃，反应3个小时，后加热至98℃，回流4个小时，用30％盐酸酸化至pH＝5，搅拌1个小时，加30％盐酸继续酸化至pH＝2，共消耗盐酸40kg，搅拌两个小时后，甩滤，得到5-氯-2-甲氧基苯甲酸湿品，将湿品置于烘箱内，在35℃干燥，得5-氯-2-甲氧基苯甲酸粗品27.7kg，收率85.40％。

方法二、

在500ml反应瓶中加入邻甲氧基苯甲酸76g（0.5mol）及100ml二氯甲烷，搅拌使其溶解，控温度10～15℃滴加硫酰氯81g（0.6mol）进行氯化，硫酰氯滴加完毕保持10～15℃保温10min，加入200ml的水洗涤，分出有机相，减压蒸除二氯甲烷得5-氯-2-甲氧基苯甲酸粗品87.7g，175克50%酒精重结晶干燥后得白色结晶84.9g。收率≥91%。质量指标：外观：白色结晶，熔点：98.5～100.2℃，含量：≥99.5%（HPLC）。

医药中间体。水杨酸经氯化、甲基化而得。将水杨酸溶于氯苯中，在日光灯照射下，在55-80℃通氯。氯化结束，冷却，过滤，干燥，得5-氯水杨酸。将其加入氢氧化钠溶液中，搅拌下滴加硫酸二甲酯，并续加氢氧化钠溶液使反应液pH在10-12，保持温度在35℃以下。加毕，于26-35℃保温8h。趁热过滤，滤液用15%盐酸调节pH至2-3，放冷、过滤、洗涤、干燥得5-氯-2-甲氧基苯甲酸。