氮芥

氮芥

中文名称氮芥
中文同义词氮芥;双(2-氯乙基)甲胺;N,N-二(2-氯乙基)甲胺
英文名称Chlormethine
英文同义词Dichloramine;Bis-(2-chloroethyl)methylamine;chlormethine;N,N-BIS-(2-CHLOROETHYL)METHYLAMINE;Mustine;MECHLOROETHAMINE;DI(2-CHLOROETHYL)METHYLAMINE;N-METHYL-BIS(2-CHLOROETHYL)AMINE
CAS号51-75-2
分子式C5H11Cl2N
分子量156.05
EINECS号200-120-5
相关类别
Mol文件51-75-2.mol
结构式氮芥 结构式

氮芥 性质

熔点-60°
沸点bp18 87°; bp10 75°; bp5 64°; bp2 59°
密度d425 1.118
蒸气密度0.17 mm at 25°C
折射率1.5500 (estimate)
酸度系数(pKa)6.40±0.30(Predicted)
形态HN-2 has a soapy odor at low concentrations and a fruity odor at higher concentrations.
颜色深色液体
(IARC)致癌物分类2A (Vol. 9, Sup 7) 1987
NIST化学物质信息Bis(2-chloroethyl)methylamine(51-75-2)
EPA化学物质信息Nitrogen mustard (HN-2) (51-75-2)

氮芥 用途与合成方法

氮芥又称恩比兴、甲基氮芥、甲氯乙胺、甲氯乙胺盐酸盐、双氯乙基甲胺、盐酸氮芥,化学名称:甲基-双 (2-氯乙基) 胺,常温下为无色油状易流动的液体,分子式CH3N (CH2CH2Cl)2,分子量156.07,熔点-60℃,沸点86~87℃(1.46千帕),相对密度1.118 (25/4℃)。微溶于水,可溶于二甲基甲酰胺(DMF)、二硫化碳(CS2)、四氯化碳(CCl4)等有机溶剂。高毒类糜烂性毒剂,曾用作化学武器,能经呼吸道、眼、皮肤及伤口吸收,对皮肤、粘膜有强烈刺激作用。大鼠经皮LD5022mg/kg(体重),腹腔注射1.6mg/kg(体重),静脉注射1.1mg/kg(体重)。大鼠吸入10分钟的最小致死浓度为440mg/m3、小鼠为370mg/m3、兔为690mg/m3、狗和猫均为290mg/m3。小鼠皮下、腹腔和静脉注射可致皮下肉瘤、肺、淋巴肉瘤。多种致突变性试验出现阳性结果。国际癌症研究所 (IARC) 将其列为人类可疑化学致癌物 (证据有限)。
商品为其盐酸盐形式--盐酸氮芥,为白色结晶性粉末,熔点119℃。有引湿性与腐蚀性,易溶于乙醇,极易溶于水,水溶液极不稳定,0.2%水溶液pH为3~5。对粘膜有强烈刺激作用。是抗恶性肿瘤药。主要用于恶性淋巴瘤和蕈样肉芽肿以及肺癌。与VCR、甲基苄肼等合用治疗何杰金氏病有较高的疗效。也可用作植物育种锈变剂。由二乙醇胺经甲基化、氯化制得。氮芥是最早用于临床并取得突出疗效的抗肿瘤药物之一,为双氯乙胺类烷化剂的代表,它是一高度活泼的化合物,其衍生物目前在我国临床治疗肿瘤中仍占有一定地位。本品进入体内后,在体内水解释放氯离子,成为游离基,通过分子内成环作用,形成高度活泼的乙烯亚胺离子,在中性或弱碱条件下迅速与多种有机物质的亲核基团 (如蛋白质的羧基、氨基、巯基、核酸的氨基和羟基、磷酸根) 结合,进行烷基化作用,影响核酸代谢,抑制细胞有丝分裂,具较强的细胞毒作用,导致细胞死亡。其缺点是对肿瘤细胞和正常细胞的作用差异不大,选择性差,所以毒性亦大。
氮芥属于细胞周期非特异性药,最重要的反应是与鸟嘌呤第7位氮共价结合,产生DNA的双链内的交叉联结或DNA的同链内不同碱基的交叉联结。G1期及M期细胞对氮芥的细胞毒作用最为敏感,由G1期进入S期延迟。大剂量时对各周期的细胞和非增殖细胞均有杀伤作用。该药水溶液极不稳定,进入体内后很快解离,血浆中药物90%在0.5~1分钟内即消失,故作用短暂。但其作用效果则能延续较长时间。在体内的分布无明显选择性,但脑内分布较少,极少量以原形从尿中排出。此外,本品尚有弱免疫抑制作用。
已知的烷化剂有氮芥 (恩比兴)、苯丁酸氮芥(瘤可宁)和环磷酰胺等许多化合物,但比较常用的是环磷酰胺。据报道,环磷酰胺作用于B细胞而显示抑制抗体生成作用; 动物试验表明,它对进行中的免疫反应和抗原抗体复合体的形成也有效。在临床上,也可用于Ⅱ型、Ⅳ型等变态反应。环磷酰胺可由双(2-氯乙基)磷酰胺与丙醇胺合成。氮芥进入血中后迅速与水或细胞的某些成分结合,在血中停留时间只有0.5~ 1分钟,即有90%以上从血中消除,迅速分布于肺、小肠、脾脏、肾脏、肝脏及肌肉等组织中,脑中含量最少。氮芥的半衰期很短,从狗的试验中证明,血药浓度在48小时内减低65%~ 90%,由于药物变化较快,原形物从尿中排出不到0.01%。给药后6小时与24小时血中及组织中含量很低,20%的药物以二氧化碳形式经呼吸道排出,有多种代谢产物从尿中排出。用于治疗恶性淋巴瘤,包括霍奇金病、淋巴肉瘤、网织细胞肉瘤、巨滤泡性淋巴瘤、蕈样霉菌病及肺癌,尤对未分化癌有较好的疗效。如合并用药,效果更好,特别是应用MOPP方案(即氮芥、长春新碱、甲基苄肼和泼尼松合并使用) 治疗霍奇金病,有效率可达80%以上。对肺癌、慢性粒细胞白血病、慢性淋巴细胞白血病、头颈部癌、乳腺癌、卵巢癌、绒毛膜上皮癌等也有效。由于氮芥作用迅速,常与放射治疗合并应用,使上腔静脉综合征和脊髓受压等严重合并症迅速缓解。腔内注射可治疗恶性体腔积液。局部用其乙醇或二甲亚砜 (0.05%)溶液治疗牛皮癣、白癜风、蕈样霉菌病,也有较好的近期疗效。亦可作为免疫抑制剂。因氮芥有明显的局部刺激作用,一般仅用静脉给药,必要时可腔内注射。
静脉冲入:每次0.1mg/kg,一般每次4~5mg,一次量不超过8mg,以灭菌生理盐水10ml溶解,从正在输注的5%葡萄糖注射液输液皮管中缓缓注入。冲注完后仍继续滴注输液数分钟,以不断冲淡氮芥浓度,减少对血管的局部刺激。开始每周3次,以后可改为每周2次,总量为 30~50mg,一般4~6次为一疗程。
腔内注射:根据积液量的多少和病人反应,胸、腹腔每次5 ~10mg,心包腔每次5mg左右,以10ml灭菌生理盐水溶解,在抽液后注入腔内。注后,嘱病人变换体位数次,以使药液在腔内均匀分布。每5~7天1次,4~ 5次为一疗程。本品毒性反应较大,局部反应严重。
血液系统:最常见的不良反应为骨髓抑制,白细胞及血小板数显著降低,严重者可全血细胞减少,停药2~3周后可开始恢复。
消化系统:主要为恶心、呕吐及厌食。常出现于注射后3~6小时,恶心可在8小时内消失,呕吐和厌食可持续24小时。用药前应投予止吐剂及镇静剂。
泌尿生殖系统:月经紊乱、卵巢功能衰竭、睾丸萎缩、精子减少等。
局部组织:局部刺激作用较强,多次注射可引起血管硬化、疼痛及血栓性静脉炎。高浓度局部灌注,可导致严重的外周静脉炎、肌肉坏死及脱皮。如药液外漏可致局部组织坏死。
致癌:长期用药者,继发性肿瘤的危险性增加。
神经系统及其他:氮芥还可引起头晕、乏力及脱发等,局部给药可产生迟发性皮肤过敏反应。大剂量可引起低钙血症及心脏损伤,剂量超过0.6mg/kg时可致中枢神经系统不良反应。用药期间应严格检查血象,定期(每周1~2次)检查白细胞和血小板。如白细胞低于3.5×109/L或血小板低于8×1010/L 时应停药。以往曾做过放疗、化疗或伴有其他骨髓功能不全的病人应慎用或减量。
1.对本品过敏者、孕妇及哺乳期妇女禁用。
2.骨髓抑制者、感染患者、肿瘤细胞浸润至骨髓者、曾接受过多程化疗或放疗者应慎用。
3.注射后3~6小时常可出现恶心、呕吐或腹泻、厌食,可持续24小时。使用氮芥前宜加用止吐药。
4.可致生殖系统功能紊乱,包括月经紊乱、睾丸萎缩、精子减少等。
5.对局部组织的刺激作用较强,多次注射可引起血管硬变、疼痛及血栓性静脉炎,如药物外溢可致局部组织坏死。
6.静脉冲入时,应首先检查针头是否仍在血管内 (看有无回血),应防止药液漏出血管,一旦漏出应立即用0.25%硫代硫酸钠注射液或1%普鲁卡因注射液局部注射,并冷敷6~12小时。
化学性质 
易流动的液体。熔点-60℃,沸点86-87℃(1.46kPa),59℃(0.266kPa),相对密度1.118(25/4℃)。微溶于水,可与DMF、CS2、CCI4等有机溶剂混溶。商品为盐酸氮芥,白色片状结晶,熔点119℃(110℃),易溶于水及乙醇。
用途 
盐酸氮芥(C5H11CI2N·HCI,[55-86-7]是抗恶性肿瘤药。该品直接与DNA结合,影响其结构和功能,具有强烈的细胞毒作用,选择性差,对增殖细胞和非增殖细胞的作用近似。主要用于恶性淋巴瘤和蕈样肉芽肿以及肺癌,对未分化癌疗效好而快,与VCR、甲基苄肼等合用治疗何杰金氏病有较高的疗效。对卵巢癌、乳腺癌、绒癌、前列腺癌、精原细胞癌和鼻咽癌(半身化疗法)等也有一定的疗效。也可用作植物育种诱变剂。盐酸氮芥对粘膜有强烈刺激作用。
生产方法 
由二乙醇胺经甲酸,甲醛甲基化,氯化亚砜氯化而得。
类别
有毒物品
毒性分级
剧毒
急性毒性
口服-大鼠 LD50: 10 毫克/公斤; 口服-小鼠 LD50:10 毫克/公斤
刺激数据
眼睛-兔子 0.4 毫克 重度; 眼睛-兔子 0.02 毫克/30分 中度
可燃性危险特性
可燃; 燃烧产生有毒氮氧化物和氯化物烟雾; 皮肤接触产生水疱和糜烂
储运特性
库房通风低温干燥; 与食品原料分开存放
灭火剂
干粉,泡沫,沙土,二氧化碳, 雾状水

安全信息

危险品运输编号2810
危险等级6.1(a)
包装类别II
毒害物质数据51-75-2(Hazardous Substances Data)
毒性LD50 oral in rabbit: 5mg/kg

MSDS信息

提供商 语言
中文
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