网站主页 >> 胰岛素 >>重组人胰岛素

重组人胰岛素

糖尿病(diabetes mellitus,DM)是由于多种原因引起胰岛素分泌不足和靶细胞对胰岛素敏感性降低而使糖、蛋白质、脂肪和水电介质代谢异常的一种综合征,糖尿病是世界高发病率疾病之一。据2009年有关报道,世界范围糖尿病患者已达1.2亿人。根据《中国糖尿病控制现状》显示,我国的糖尿病患者患病率居世界第2位,每年新增患者超过120万人。糖尿病不仅因急性并发症导致生命危险,更重要是可引起各种严重的慢性并发症,如糖尿病性肾病、糖尿病性眼部疾患、糖尿病性神经病变、糖尿病性心脏病及糖尿病合并高血压、高血脂症等严重危害健康,因此受到各国科学家和医药工作者的高度关注。
胰岛素是治疗糖尿病的主要药物。胰岛素是由胰岛的β 细胞分泌的激素,在机体的代谢过程中起重要作用。当胰岛素分泌减少时,就会使人体的血糖升高,引起糖尿病。目前,我国糖尿病病人已超过 3000万。胰岛素是治疗糖尿病的一线药品,它是由A和B两条多肽链组成的蛋白质激素。A 链含21个氨基酸残基,B 链由30个氨基酸残基组成,共有3个二硫键,其中2个连接A链和B链,1个在A链内。过去人们使用从猪、牛等动物胰脏中提取出来的胰岛素来治疗糖尿病,这些胰岛素与人体胰岛素存在有氨基酸的差别,对人体来讲是异体蛋白,长期使用会引起不同程度的免疫反应,提取人体胰岛素缺乏可行性。基因工程的出现使人胰岛素生产成为可能,1982年EliLilly公司首先采用基因工的方法生产出人胰岛素,这是基因工程药物的开端。近年来,随着基因重组技术的发展,重组人胰岛素的研究和应用更为重要。
重组人胰岛素作为糖尿病治疗的常规用药,人胰岛素分子结构与猪、牛、羊胰岛素分子结构大致相同,主要差别在于A链二硫桥中间的第8、9和10位上的三个氨基酸及B链的C端的一个氨基酸上,猪胰岛素与人胰岛素结构上仅在B30位的一个氨基酸不同,猪胰岛素为丙氨酸,人胰岛素是苏氨酸,因此可用蛋白酶将猪胰岛素转化为人胰岛素。1982年EliLilly公司应用重组DNA技术生产重组人胰岛素称为Humulin;1991年Novo Nordisk生产重组人胰岛素称Novolin;1997年Hoechst AG公司生产的重组人胰岛素称为Insuman。人胰岛素体内合成过程并非胰岛素基因的直接产物,是由胰岛素基因控制先合成前胰岛素原,即由N端至C端的连接顺序为S-B-C-A,其中S为信号肽,C代表C肽(35个Aa),A和B分别为胰岛素的A肽(21个Aa) 和B肽(30个Aa),前胰岛素原经过信号肽酶,胰蛋白酶和羧肽酶B酶切割除去信号肽S和C肽,形成由A链和B链组成的富有空间结构的胰岛素激素。目前临床上常使用的是生物合成人胰岛素,既应用基因克隆技术,利用生物体进行人胰岛素原的体内表达,胰岛素的体外获得。
虽然重组人胰岛素投放市场已久,但目前胰岛素原体内产量不高,胰岛素原后续切割纯化获得胰岛素率低,人们一直还在努力寻求和探索更加有效的胰岛素原表达系统表达条件,高效的切割和纯化策略,因此在胰岛素表达系统表达条件除C肽切割方法纯化工艺等方面还存在可优化的空间。

药理作用
本品为利用重组DNA技术生产的人胰岛素,与天然胰岛素有相同的结构和功能。可调节糖代谢,促进肝脏、骨骼和脂肪组织对葡萄糖的摄取和利用,促进葡萄糖转变为糖原贮存于肌肉和肝脏内,并抑制糖原异生,从而降低血糖。

药代动力学
本品皮下注射因个体差异,药物的起效和持续时间差异较大,一般注射后30分钟起效,1~3小时达高峰,持续的4~8小时。

适应症
临床主要用于其他胰岛素引起的变态反应,脂肪萎缩和抗胰岛素的糖尿病患者。

不良反应
文献报道偶有注射局部红肿、瘙痒等过敏反应及局部皮下脂质增生。全身过敏反应(全身皮疹、呼吸短促、气喘、血压下降、脉搏加快、多汗、严惩病例可危及生命)罕有报道:
1.脂质营养不良:皮下注射胰岛素很少引起脂质萎缩或脂质增生。如发生上述情况,必须告知医生,改变注射技巧可能对此有所改善。
2.胰岛素过敏:①局部过敏反应。患者偶有注射部位红肿、瘙痒现象称为局部过敏,通常在几天或几周内消失,某些情况下,也可能由其他原因引起而与注射胰岛素无关。如皮肤消毒剂的刺激、注射技术不佳等,如有局部反应发生,立即告知医生。②全身过敏反应。这种机会发生较少,一旦发生则病情严重,是对胰岛素的全身过敏,症状包括:全身皮疹、呼吸短促、气喘、血压下降、脉搏加快、多汗、严重病例可危及生命。

药物相互作用
1.口服避孕药、肾上腺皮质激素、甲状腺激素替代治疗等会引起血糖增高,同时应用时应增加胰岛素的剂量。
2.口服降糖药、水杨酸制剂、磺胺类药物和某些抗抑郁药会引起血糖下降。同时应用应减少胰岛素的剂量。避免饮用含酒精的饮料。

注意事项
1.糖尿病病人应定期检查血糖或尿糖,如果血糖检查持续高于或低于正常值或尿糖持续阳性,表示糖尿病未得到适当控制,必须通知医生。经常保持足够的胰岛素以及注射器和针头,经常佩带糖尿病病人识别证件以确保离家发生并发症时能得到适当的治疗。
2.胰岛素应用中的任何改变都必须小心,应在医生指导下进行。每次使用胰岛素之前都应仔细检查胰岛素的纯度、效价、注册商标、类型、种属(牛、猪、人)、生产方法(重组人胰岛素、动物提纯胰岛素)是否是医生所建议的,任何以项的改变都会导致剂量的改变。
3.以往使用动物胰岛素的病人在换用本品时必须在医生指导下调整剂量。
4.取药前应仔细检查瓶盖是否完好,并仔细查看瓶签上的名称、字母标志,以确认所取的药品与医生所开的处方一致。
5.在混合使用两种剂型的胰岛素时,必须在医生指导下进行。注意不同厂家出品的注射器与针头可能不相匹配。注意不要改变抽取胰岛素的顺序,不要任意更换医生同您推荐的注射器和针头的型号。
6.胰岛素应贮藏于冰箱中,2~8℃保存,切勿冷冻或接近冰格,冰冻过的胰岛素不可使用,一定不要使用超过有效期的胰岛素,若所买的药品,保护盖不严,一定要退回药房。
7.一次性使用的注射器不得重复使用,针头和注射器不得与他人共用,可重复使用的注射器用前必须经过消毒(平常一般可用煮沸法消毒,外出旅行时用91%的异丙醇消毒比较方便)。

禁忌
有胰岛素过敏史者禁用。

孕妇及哺乳期妇女用药
怀孕可使糖尿病更不易控制,因此计划怀孕及怀孕或哺乳期的育龄女患者都必须向医生咨询。

儿童用药
儿童使用本药时应注意运动量、饮食、以便于更好的控制血糖。使用时应按医生调节的剂量由家长或医生进行注射操作。

老年患者用药
老年患者的各组织、器官结构功能发生变化。生理生化储备能力下降,调节机能和适应能力下降,在使用本品时更需注意。
1.肾上腺、垂体、甲状腺等病变或肝肾疾病恶化等易造成低血糖。
2.忘记或推迟进餐易造成低血糖。
3.必要时可由专人控制每次的剂量和注射操作。

药物过量 
在胰岛素治疗过程中,如果胰岛素用量过多,可出现低血糖反应。轻至中度的低血糖症状可能会突然发生。其主要症状为虚汗、眩晕、心悸、颤抖、饥饿、无力感、手、足、舌、唇部刺痛、头晕、精力不集中、头痛、嗜睡、失眠、焦虑、视力模糊、发音含糊、情绪低落、易怒、行为异常、行为不稳定、人格改变等。严重低血糖时症状为定向障碍、意识丧失、癫痫、死亡。
在发生低血糖时获得及时处理是十分重要的。在有些情况,早期低血糖症状不易察觉。例如长期糖尿病患者,伴有神经病变的糖尿病患者,使用β受体阻滞剂的糖尿病患者,更换胰岛素制剂以及接受胰岛素强化治疗的病人(每日接受3次或3次以上胰岛素注射的治疗方式)。有少数患者在使用动物源性胰岛素向人体胰岛素转换时会发生低血糖反应,这时早期的低血糖反应不易察觉,且与以往的低血糖反应不同,如果不能觉察早期低血糖症状,就无法避免严重的低血糖反应。为了警惕低血糖症状发生,必须经常监测血糖浓度。
轻至中度的低血糖可以通过进食或饮用含糖饮料来纠正。较严重的低血糖需要他人的帮助。这时病人可能意识丧失无法自行进食,则需要注射胰高血糖素,或在医疗条件允许的情况下静脉注射葡萄糖。
患者必须学会识别自身的低血糖症状,如果不能肯定这些症状,则需通过密切监测血糖来学会识别低血糖症状。如果经常发生低血糖且症状不易察觉,必须就医,与医生讨论是否改变治疗方案,饮食和运动计划以避免低血糖的发生。

【主要参考资料】
http://www.chemicalbook.com/ProductChemicalPropertiesCB0336088.htm
[1] 姜宁. 重组人胰岛素类似物的研究应用进展. 食品与药品. 2012,14(11): 445- 447.
[2] 孔毅等. 重组人胰岛素生产工艺监控方法研究进展. 药物生物技术. 2003 , 10 (2) : 121-124.
[3] 黄秀梅等. 重组人胰岛素原基因高效表达和纯化的研究. 江西农业大学学报. 2014,36( 2) :418-421.
[4] 重组人胰岛素注射液说明书. 国家药监局公布第二批化学药品说明书.
[5] 余蓉等. 重组人胰岛素的制备—游纯化工艺的研究. 生物医学工程学杂.
2004; 21(5)∶ 805~808 . 
[6] 冯佑民等. 重组人胰岛素研究的回顾和展望. 生物工程进展.1996,16(4):26-31.
[7] 叶立主编.最新全科医师用药手册.天津:天津科学技术出版社.2006.第428页.
[8] 上海市执业药师协会, 上海市中西医结合学会组织编写; 张瑶年,李端,王文健主编.
[9] 倪青,曹岸江主编.常用临床药物手册.北京:中国医药科技出版社.1999.

 

 

 

胰岛素更多相关信息
牛胰岛素2016/4/28 14:00:05
重组人胰岛素2016/4/16 13:39:06
北京汤普森生物科技有限公司  Gold
北京索莱宝科技有限公司  Gold
南京都莱生物技术有限公司  Gold
武汉易泰科技有限公司上海分公司  
上海将来实业股份有限公司  
南京康满林化工实业有限公司  
成都贝斯特试剂有限公司  
湖南汇百侍生物科技有限公司  
Wuhan Fortuna Chemical Co., Ltd  
大连美仑生物技术有限公司  
上海源叶生物科技有限公司  
艾科试剂  
麦卡希试剂  
广州爱纯医药科技有限公司  
南京生利德生物科技有限公司  
上海将来实业股份有限公司  
成都化夏化学试剂有限公司/北京公司(生产型企业)  
苏州朗行生物科技有限公司  
相关产品信息
盐酸伐昔洛韦 β-胡萝卜素 活性氧化锌 异氟烷 亚麻木酚素 还原型谷胱甘肽 美沙拉嗪 替格瑞洛 卡巴拉汀 尿促性素 绒促性素