网站主页 >> 葡聚糖 >>右旋糖酐

右旋糖酐

右旋糖酐(dextran)为高分子化合物,系蔗糖经肠膜状明串珠菌LM-1226号菌发酵后生成的一种高分子葡萄糖聚合物,经处理精制而得。自然界中右旋糖酐广泛存在于微生物以及微生物所分泌的粘液中,是构成细胞壁的重要组成部分。右旋糖酐主要是由 D- 吡喃式葡萄糖以α-1, 6 键相连接,成一线形长分子链,也有支链点以 α-1, 2、α-1, 3 及 α-1, 4键相连接,由于聚合的葡萄糖分子数目不同,而产生不同分子量的产品。常用有中分子右旋糖酐(平均相对分子质量约为 7万)、低分子右旋糖酐(平均相对分子质量约为4万)、小分子右旋糖酐(平均相对分子质量约为1万)。临床上用其生理盐水或葡萄糖的灭菌溶液,为无色或微草黄色略带粘稠性的液体,具有与人血浆同样的比重及含盐量,pH约为4~7。右旋糖酐溶于水中能形成具有一定粘度的胶体液,在生理盐水中,6 % 的右旋糖酐液体与血浆的渗透压及粘度均相同;中分子右旋糖酐与血浆蛋白及球蛋白分子的大小相近,在人体内会水解生成葡萄糖而具有营养作用。中分子右旋糖酐在人体内的排出作用较慢,作用时间较持久,达 6h;而低份子及小分子的右旋糖酐的作用时间持续较短。

【性状及理化性质】
右旋糖酐为白色或类白色无定形粉末,无臭,无味。易溶于热水,不溶于乙醇。其水溶液为无色或微带乳光的澄明液体。在常温下或中性溶液中可稳定存在,遇强酸可分解,在碱性溶液中其端基易被氧化,受热时可逐渐变色或分解。在 100 ℃真空中加热可发生轻微的解聚;在 150 ℃加热会失水变色,得部分溶于水的易脆产物;在 210 ℃加热 3-4h 则会完全分解。右旋糖酐溶液可在100-115 ℃下热压消毒 30-45 min 。

【分类】
根据其分子量的不同,右旋糖酐可分为下列几种类型:1)右旋糖酐- 10,即微分子右旋糖酐,分子量1.0 万以下,特性粘度8.0 -10.5,比旋度+187°以上;2)右旋糖酐- 20,即小分子右旋糖酐,分子量1.0万- 2.5万,特性粘度10.6-15.9, 比旋度+190°以上;3)右旋糖酐-40,即低分子量右旋糖酐,分子量为2.5万-5.0 万,特性粘度16.0-19.0,比旋度+190-+200°;4)右旋糖酐- 70,分子量为5.0-9.0万,特性粘度19.1-26.0,比旋度+ 190°-+200°;5)大分子右旋糖酐,分子量为 9.0万以上,特性粘度26.1以上,比旋度+ 190°以上。

【药理作用】
本品为血容量扩充药,有提高血浆胶体渗透压、增加血浆容量和维持血压的作用。能阻止红细胞及血小板聚集,降低血液粘滞性,从而有改善微循环的作用。中分子量和低分子量右旋糖酐是一种胶体溶液,提高血浆胶体渗透压,从而吸收血管外的水分而扩充血容量,维持血压。它们还能阻止红细胞和血小板的聚集,降低血液粘滞性,从而改善微循环,防止弥散性血管内凝血。经肾脏排泄时,在肾小管中不被重吸收,所以具有渗透性利尿作用。
小分子量右旋糖酐与中分子量和低分子量右旋糖酐的作用相似,仅作用时间较短。

【制备方法】
1. 发酵法:右旋糖酐的制备是以蔗糖为原料,利用蔗糖分子中的葡萄糖单元,经微生物发酵作用,生成葡萄糖高分子聚合物,再将高分子聚合物水解,生成不同分子量的产物,处理后可得右旋糖酐成品。 整个制备过程分为菌种选育、种子培育、发酵、沉淀、水解、中和、纯化、划分、离心及干燥等步骤,具体如下:
反应式
2. 酶法:取15U右旋糖酐蔗糖酶液加入100 mL底物溶液(蔗糖100 g/ L,蛋白胨1.7g/L,Na2HPO4 2g/L,CaCl2 0.02 g/L,MnSO4 0.005g/L)中,置于摇床(25.5 ℃,120r/min),按设定时间取样。右旋糖酐酶配制成0.75U/mL的水溶液,按照设定添加至底物溶液中。
(1)将右旋糖酐蔗糖酶接入底物溶液后,分别加入 0.25、0.5、1、3、5 mL右旋糖酐酶溶液,反应24h后,检测产物相对分子质量。
(2)先用右旋糖酐蔗糖酶制备右旋糖酐,60℃加热10min终止反应,冷至室温后,加入 0.5 mL右旋糖酐酶液,而后按时取样,检测相对分子质量。
(3)先将右旋糖酐蔗糖酶液接入底物溶液,再选择3个添加右旋糖酐酶的时机:第一 ,与右旋糖酐蔗糖酶一起加入 0.5 mL,30 h后,取样检测;第二,在加入右旋糖酐蔗糖酶反应18 h后,加入0.5 mL右旋糖酐酶,再反应12 h,取样检测;第三,加入右旋糖酐蔗糖酶反应18 h后,于 60℃加热10min 终止合成右旋糖酐的反应,冷至室温后,再加入 0.5 mL右旋糖酐酶,12 h后,取样检测。

【药代动力学】
本品主要通过肾脏排出体外,其排泄速度与相对分子质量大小有关。当输入机体1小时后,中、低、小分子右旋糖酐分别自尿中排出为30%、50%、70%左右,24小时后分别排出 60%、70%、80%左右。

【适应症】
临床上常用的有中分子右旋糖酐(平均相对分子质量70000),主要用做血浆代用品,用于出血性休克、创伤性休克、烧伤性休克等。低、小分子右旋糖酐(平均分子量40000)能改善微循环,预防或消除血管内红细胞聚集和血栓形成等,亦有扩充血容量作用,但作用较中分子右旋糖酐短暂,用于各种休克所致的微循环障碍、弥散性血管内凝血、心绞痛、急性心肌梗塞、脑血栓形成、脑供血不足及周围血管病。

【规格】
1. 中分子右旋糖酐(右旋糖酐70,Dextran70):平均相对分子质量约为7万。制剂有:①右旋糖酐70葡萄糖注射液:6%,100ml、250ml、500ml(含葡萄糖5%);②右旋糖酐70氯化钠注射液:6%,100ml、250ml、500ml(含氯化钠0.9%)。
2. 低分子右旋糖酐(右旋糖酐40,Dextran40):平均相对分子质量约为4万。制剂有:①右旋糖酐40葡萄糖注射液:6%、10%,各为100ml、250ml、500ml、(含葡萄糖5%);②右旋糖酐40 氯化钠注射液:6%、10%,各为 100ml、250ml、500ml(含氯化钠 0.9%)。
3. 小分子右旋糖酐(右旋糖酐10,Dextran10):平均相对分子质量1万。制剂有:①右旋糖酐10葡萄糖注射液:6%、10%,各为250ml、500ml(含葡萄糖5%);②右旋糖酐10氯化钠注射液(脉通):6%、10%,各为250ml、500ml (含氯化钠0.9%)。

【不良反应】
偶有过敏反应如发热、荨麻疹、皮肤瘙痒、恶心、呕吐、喘息、关节痛、出血等,极个别有血压下降、呼吸困难和胸闷,过敏性休克罕见。

【药物相互作用】
1. 与肝素合用有协同作用而增加出血可能。
2. 与庆大霉素、巴龙霉素合用可能增加肾毒性。

【注意事项】
1. 充血性心力衰竭、严重血小板减少、凝血障碍、出血性疾病等患者禁用。心、肝、肾功能不全及活动性肺结核、有过敏史患者慎用。
2. 注速据病情而定。如用于低血容量性休克,输注应快,必要时加压输注。中分子制剂每分钟注入20~40ml,低、小分子制剂每分钟注入5~15ml,俟血压上升后可酌情减慢。
3. 首次使用时,注速宜慢并严密观察5~10分钟。不宜与全血混合输注,以免引起血细胞凝集和聚集。为血容量扩充剂,不能代替全血的作用。输注过程应注意调节电解质的平衡。
4. 小分子制剂尚有利尿作用,有利于预防休克后的急性肾功能衰竭,但不宜用于严重肾病患者。
5. 每次用量不宜超过 1500ml,如用量过大易引起出血倾向和低蛋白血症。手术面渗血较多者及伴有急性炎症的脉管炎患者,不宜应用过多中分子制剂或使用低、小分子制剂,以免增加渗血或使炎症扩展。
6. 输注本品可致血沉加快。

【参考资料】
http://www.chemicalbook.com/ProductChemicalPropertiesCB8670298.htm
[1] 实用药物手册.济南:山东科学技术出版社.1999.
[2] 中国医学百科全书编辑委员会 编;黄量 主编.中国医学百科全书•十八 药物学与药理
[3] 章朝晖. 右旋糖酐的制备及应用. 四川化工与腐蚀控制.2001,4(1):50-52.
[4]姚日生. 酶法合成右旋糖酐相对分子质量的控制. 精细化工. 2007,24(10):964-966.
[5] 陆凤翔,杨玉 主编.临床实用药物手册.南京:江苏科学技术出版社.2008.
[6] 右旋糖酐40葡萄糖注射液说明书.

葡聚糖更多相关信息
右旋糖酐2016/6/14 18:24:27
武汉维斯尔曼生物工程有限公司  Gold
南京都莱生物技术有限公司  Gold
湖北威德利化学科技有限公司  Gold
钟祥市耀威生物科技有限公司  Gold
湖北诺迪纳生物技术有限公司  Gold
北京吉普赛生物技术有限公司  Gold
上海麦克林生化科技股份有限公司  Gold
湖北万业众诚化学试剂有限责任公司  Gold
上海哲研生物科技有限公司  Gold
北京百灵威科技有限公司  
上海迈瑞尔生化科技有限公司  
上海将来实业股份有限公司  
北京华威锐科化工有限公司  
安耐吉化学&3A(安徽泽升科技有限公司)  
嘉兴市艾森化工有限公司  
上海泰坦科技股份有限公司  
南京康满林化工实业有限公司  
上海瀚鸿科技股份有限公司  
相关产品信息
丙酸氟替卡松 羟基酪醇 苄星青霉素 苹果酸阿莫曲坦 生姜油 盐酸伐昔洛韦 茴拉西坦 克里唑替尼 氧氟沙星 依折麦布