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盐酸马普替林

盐酸马普替林是一种四环类抗抑郁药,能阻止中枢神经突触前膜对去甲肾上腺素的再摄取,具有解除精神迟滞作用,从而达到抗抑郁的效果,消除忧郁情绪。其抗胆碱作用比三环类抗抑郁药弱。

【作用和用途】
盐酸马普替林是一种四环类抗抑郁药,然而,其药理学和临床概况及其疗效均与丙咪嗪相似(Wells与Gelenberg,1981)。该药主要是阻断神经元对去甲肾上腺素的摄取,它也有较弱的5-羟色胺活性。
丙咪嗪是三环类抗抑郁药的典型药物,它对治疗重型抑郁症和双向障碍的抑郁性发作,心境恶劣,惊恐性和恐怖性障碍是有效的。
双羟萘酸丙咪嗪较其盐酸盐并无优越之处,这两种盐类均呈固有的长效作用。

【适应症】适用于治疗抑郁症和其他各种原因引起的抑郁状态。

【不良反应和注意事项】
嗜睡和抗胆碱能作用是最常见的反应,但没有阿米替林所致的严重。治疗2周后约30%患者出现皮疹、低血压和心动过速,但没有丙咪嗪或阿米替林的严重。但这三种药物不良反应的发生率相似。因此,在有心肌梗塞史或心脏病的患者中,阿米替林也应慎用。
抽搐发作常常要比三环类化合物更为常见,且在不同的剂量范围内,甚至在日剂量不显著的增量后或以稳定的剂量治疗时均可发生(Mendelis,1983)。在治疗开始时和长期治疗中也均有发生抽搐发作的报告,它在服用过量药物患者中的发生率为25%。因此,麦普替林在已知或推测可能出现癫痫发作的患者中不要使用,治疗从小剂量开始,2周后逐增至所推荐使用的剂量可能会减少发作的危险。
1,肝、肾功能严重不全,前列腺肥大、老年或心血管疾患者慎用,使用期间应监测心电图。
2,本品不得与单胺氧化酶抑制剂合用,应在停用单胺氧化酶抑制剂后14天,才能使用本品。
3,使用本品初期,对有自杀倾向患者应密切监护。
4,患者有转向躁狂倾向时应立即停药。
5,用药期间不宜驾驶车辆、操作机械或高空作业。

抗心律失常药
抗心律失常药,如奎尼丁和普罗帕酮是CYP2D6的有效抑制剂,因此不应与路滴美合用。奎尼丁的抗胆碱能作用可能与路滴美产生剂量相关性协同作用(见[药物相互作用])。
自杀风险
严重抑郁症患者存在自杀的风险,并可能持续存在直至症状明显缓解。抑郁状态的患者,无论成人还是儿童,无论其是否正在接受抗抑郁药物治疗,均有可能出现抑郁症状加重和/或自杀行为或者其它精神症状。
对患有抑郁和其它精神障碍的儿童和青春期患者的短期研究表明,抗抑郁药物增加了自杀意念和行为(自杀倾向)的风险。另有报道称,在少数的情况下,抗抑郁药物可以加剧自杀倾向。
一项将路滴美作为单相抑郁的预防治疗的研究提示,治疗组患者的自杀行为增加。 据报道,路滴美与其它抗抑郁药物在药物致死过量方面具有可比性。在治疗的任何阶段都必须严密监护患者。对因任何治疗适应症接受路滴美治疗的患者均应严密观察,以及时发现临床症状恶化、自杀行为以及其它精神症状(见[不良反应]),在治疗的初始阶段或剂量改变期间更尤其需要注意。
对于这些患者应当考虑调整治疗方案,甚至可能需要停药,特别是当临床上的变化严重、出现突然、或者并非患者原有症状的一部分时(见[注意事项])。
由于精神病或非精神病性适应症而正在接受抗抑郁药治疗的儿童和成年患者,其家人和陪护人员应注意监测患者出现的其它精神症状(见[不良反应])以及自杀倾向,并且立即向医护人员汇报这些症状。
开具路滴美处方时应选用最小剂量同时配合良好的患者管理,以降低药物过量的风险。
惊厥
在无惊厥史、接受治疗剂量的路滴美治疗的患者中,很少有惊厥发作的报道。在某些病例中存在其它一些混淆因素,例如合用已知可以降低惊厥阈值的药物治疗。当合用抗精神病药物(如酚噻嗪类、利培酮)、突然停止合用地西泮或者在路滴美的推荐剂量基础上加量过快时,惊厥发作的危险性可能增加(见[药物相互作用])。尽管原因尚未明确,但惊厥发生的风险可以通过以下措施降低:采用低初始剂量;维持初始剂量治疗两周,然后以小幅度逐渐增加剂量;使维持剂量保持在最低有效水平;谨慎调整或避免合用能够降低惊厥阈值的药品(如酚噻嗪类、利培酮),避免地西泮快速减量。
仅在密切监视的前提下才可以同时实施电惊厥治疗。
心血管疾病
三环类和四环类抗抑郁药已被报道可以引起心律失常、窦性心动过速和传导时间延长。曾有极少数报道称接受路滴美®治疗的患者会出现室性心动过速、室颤和扭转型室性心动过速;其中的一些病例是致命的。对老年患者和心血管疾病患者,包括有心肌梗塞、心律失常和/或缺血性心脏病史者,需多加注意。对于这些患者,尤其是在接受长期治疗期间,应当监测其心功能,包括心电图。对易发生直立性低血压的患者应当定期测量血压。
其它精神作用
有时可在接受三环类抗抑郁药治疗的精神分裂症患者中观察到其精神病被激活的现象,使用路滴美时也必须考虑到这一风险。同样,有文献报道双相情感障碍患者在抑郁相期间接受三环类抗抑郁药治疗时,可能发生轻度躁狂或者躁狂性发作。在这些情况下,有必要减少路滴美的用量或停药并加用抗精神病药物。路滴美与抗精神病药物(如酚噻嗪类、利培酮)联合用药可能增加马普替林的血浆浓度,使惊厥阈值降低,导致惊厥发作(见[药物相互作用])。与CYP2D6抑制剂甲硫达嗪联合应用时可能引起严重的心律失常。因此有必要进行剂量的调整。
对易感者和老年患者而言,三环类抗抑郁药可能会激发药源性精神病(谵妄),尤其容易出现在夜间;这些症状会在停药几天后消失而无需治疗。
低血糖
对于同时口服磺脲类降糖药或使用胰岛素的患者,在接受路滴美®治疗时应当考虑其发生低血糖的可能性。当对糖尿病患者开始应用或中断路滴美®治疗时,需要严密监测其血糖浓度(见[药物相互作用])。
白细胞计数
尽管个别病例报道路滴美可以引起白细胞计数的变化,仍需要定期复查血细胞计数并监测如发热和咽喉疼痛等症状,尤其是在治疗的最初几个月。在延长治疗期间也建议进行监测。
麻醉
在全麻或局麻前,应告知麻醉师患者正在接受路滴美治疗。继续治疗比术前停药更加安全。
特别治疗群体与长期治疗
在长期治疗期间,应监测患者的肝肾功能。
建议密切注意具有眼内压增高史、慢性严重便秘或尿潴留史(尤其是存在前列腺增生)的患者,尤其当其患有前列腺肥大时。
三环类抗抑郁药可能引起麻痹性肠梗阻,尤其是对于老年患者和住院患者。因此当患者出现便秘时,应当采取适当的措施。
建议对甲状腺功能亢进患者和使用甲状腺激素制剂的患者提高警惕(可能增加对心脏的副作用)。
有文献报道,接受长期抗抑郁药治疗的患者龋齿发病率增高。因此在长期治疗时,应当定期进行口腔科检查。
三环类抗抑郁药的抗胆碱能作用可以引起泪液分泌减少和粘液分泌相对积聚,从而可能损伤佩戴隐形眼镜的患者的角膜上皮。
治疗中断
由于可能产生不良反应,应避免突然停药或突然降低剂量。如果决定要中断治疗,应当尽快逐渐减量,但是需要认识到突然中断治疗与某些症状的产生有关。
乳糖
路滴美薄膜衣片剂含有乳糖一水化合物。患有罕见的遗传性疾病如半乳糖不耐受症、严重乳糖酶缺乏症或葡萄糖-半乳糖吸收不良的患者不应服用该药物。
对驾驶和机械操作的影响
接受路滴美治疗的患者应被告诫可能会出现视物模糊、眩晕、嗜睡和其它中枢神经系统症状(见[不良反应]),在这些情况下,他们不可驾驶、操作机械或者从事其它具有潜在危险的活动。患者同样应被告知饮酒或服用其它药品可能会加重这些反应(见[药物相互作用])。
本品应妥善存放,防止儿童误取。

 

【药物的相互作用】
其他药物与盐酸马普替林的相互作用与任何一种具有急性附加性中枢神经系统抑制作用的三环类药物相似,这类药物如抗焦虑药、安眠药、酒精、抗精神病药物、中枢作用的抗胆碱药、抗组织胺药等。严重的不良反应(高血压、高热、癫痫发作和死亡)可发生在同时服用MAO抑制剂或服用MAO抑制剂后10~14日内服用麦普替林。
1,本品与抗组胺药合用,可加强抗胆碱能作用。
2,西咪替丁可使本品的血药浓度增加。
3,本品与可乐定、胍乙啶合用,可使后者的降压作用减弱。
4,本品与甲状腺激素合用,可增加心律失常。
5,本品与氟西汀合用,两者血药浓度均增高,不宜合用。

【妊娠和哺乳】
该药在动物未发现有致畸形、胚胎中毒和胎儿中毒反应,因在妊娠妇女中尚未进行过充分的具有良好对照的研究,所以只有当权衡其益处大于对胎儿的危险时才可在妊娠期内使用麦普替林(FDA妊娠分类B)。

盐酸马普替林在乳汁中的浓度与其血中的浓度相似,故对哺乳的妇女应劝阻不要使用该药。

【药代动力学】
虽然盐酸马普替林可被完全吸收,但正常人服用后9~16小时仍不出现药物血浆峰值浓度,其与蛋白结合约占90%,其分布体积为23L/kg。未代谢的药物的排泄半衰期是43~51小时。麦普替林由一级动力学(first-order kinetics)所广泛代谢,大约70%的代谢物经尿排出。
    动物静脉给药后5分钟即可进入脏器,其分布速率与其他脂容性碱性化合物相似。用3H马普替林作定量分析,大鼠10mg/Kg静脉注射,5分钟时肺内含量156ug/Kg,心脏54ug/Kg,脑17ug/Kg,血液含量少于3ug/Kg,主要脏器按分布多少的顺序排列:肺>肾上腺>心脏>肾>脑>肝>脾>骨髓>脂肪>血液。
    人药代动力学参数表明,口服吸收完全,一次口服50mg,血药浓度的峰值时间为9-16小时。平均半衰期为43小时。连续服用10-14天后血药浓度达到稳定状态。如日剂量在50、75、100或150mg,平均稳态血药浓度分别为67、123、143和216ng/ml。体内分布容积为23升/公斤体重。人血清蛋白结合率88%。血药浓度与乳汁内药物含量曲线平行。体内药物的排泄缓慢,主要经尿和粪便,尿中排出占32%,粪便约占57%。


【剂量和制剂】

口服:成人(住院患者),最初剂量每日100~150mg,分次服用,逐渐增加至所需要和能耐受的剂量。大多数中度至重度抑郁症的住院患者每日服150mg即有疗效,虽然也可能需用到225mg的最大剂量。

成人(门诊患者),最初剂量每日75mg,1次或分次服用,用药2周。如果到第3周仍然几乎不见疗效,即可逐渐增加剂量(日剂量每周增加25mg),直至取得临床症状改善、出现不能耐受的副作用和达到所推荐的最大剂量225mg。维持量建议使用能维持其病情缓解的最低剂量。老年患者最初剂量,每日25~50mg,作为维持量每日50~75mg通常即为满意。
Ludiomil(CIBA),非注册制品 片剂25、50和75mg。
每日用量不宜超过150毫克。
1.轻度到中度抑郁症,特别是用于治疗可以自行就诊的病人:
口服25毫克,每日1-3次,或25-75毫克,每日1次,应根据病人病情严重度和反应而定。
2.严重抑郁症,特别是住院病人:
口服25毫克,每日3次,或75毫克,每日1次,必要时根据病人的反应:将每日剂量逐渐增至150毫克,分数次服或1次服用。
3.儿童和青少年病例:
应逐渐增加剂量,开始用25毫克,每日1次。必要时根据病人的反应将每日剂量逐渐增至25毫克,每日3次;或75毫克,每日1次。路滴美用于儿科的经验尚有限,所推荐的剂量只是粗略的指导原则。
4.老年患者:
宜逐渐增加剂量。开始用25毫克,每日1次;必要时根据病人的反应将每日剂量逐渐增至25毫克,每日3次;或75毫克,每日1次。

 

药剂名称: 马普替林
别名:路滴美、Maprotiline、Ludiomil  
主要成分和含量: 
性状: 为白色结晶性粉末,无臭,易溶于水。
药理和应用:本品为四环类抗抑郁药,能减少突触间隙去甲肾上腺素再摄取,增加脑内单胺量和增强苯丙胺类的精神运动性兴奋作用。抗胆碱能作用和心血管副作用较低。是一种比较安全的广谱抗抑郁药。临床主要用于治疗内因性、反应性及更年期抑郁症,亦可用于疾病或精神因素引起的焦虑抑郁症的患者。此外还可用于伴有抑郁、激越行为障碍的儿童及夜尿者。
用法和用量:口服路滴美-盐酸马普替林片:开始每日75~150mg,分2~3次服用,以后可渐增至每日225~300mg,分2~3次服。维持量每日75~150mg。静脉滴注:25~50mg,每日1次,于2~3小时内滴完。儿童遗尿可在就寝前30~60分钟给予25~50mg。
体内过程:口服、注射均可迅速吸收,分布至全身各组织。给药后约在9~16小时血药浓度达峰值,t1/2为43~58小时。血浆蛋白结合率为88%。主要在肝内代谢,原型药57%经尿排出,30%从肝汁排出。
不良反应和注意:治疗初期可出现疲乏以及抗胆碱能反应。偶见一过性低血压、房室传导阻滞。大剂量可引起癫痫发作。严重心、肝、肾功能不全者、青光眼及前列腺肥大者慎用。有癫痫病史者及哺乳妇女禁用。
配伍禁忌: 不能与单胺氧化酶抑制剂同时服用。
制剂和规格:片剂:25mg/片、50mg/片、75mg/片。注射液:25mg/2ml。滴剂:每瓶2%(50ml)。


【批准文号】 国药准字H19991047
【中文名称】 盐酸马普替林片
【产品英文名称】 Omeprazole Magnesium Enteric-coated Tablets
【生产企业】 北京诺华制药有限公司
【功效主治】 用于各型抑郁症。对精神分裂症后抑郁也有效。
【化学成分】
本品主要成份为:盐酸马普替林。
其化学名称为:N-甲基-9,10-桥亚乙基蒽-9(10H)-丙胺盐酸盐。
分子式:C20H23N·HCl
分子量:313.87


参考资料:
http://blog.sina.com.cn/s/blog_4b6b52ed010006mz.html
http://ypk.39.net/yaopin/sjxtyy/qita/9a44d.html
http://drugs.dxy.cn/drug/53918.htm

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盐酸马普替林2012/10/10 22:23:43
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