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曲唑酮

曲唑酮是目前我国临床上常用的一种三唑吡啶类抗抑郁药,属神经系统类药物,作用类似于三环类和MAOI。对心血管系统毒性小,无抗胆碱作用,较适用于高龄和心血管病人。主要用于治疗各种类型的抑郁症和伴有抑郁症状的焦虑症以及药物依赖者戒断后的情绪障碍。

【别名】美舒郁,美抒玉,查诺顿,曲拉唑酮,苯哌丙吡唑酮,Pragmazome,Deprax,Trazolan,Desyrel,Molipaxin,Mesyrel, Menegan,Thombarm,Tombran,Trittico。

曲唑酮 化学结构式

 

【药性与应用】
三唑吡啶类抗抑郁药,盐酸曲唑酮的作用类似于三环类和MAOI。对心血管系统毒性小,无抗胆碱作用,较适用于高龄和心血管病人。抗抑郁机制是选择性阻断5-HT的再吸收,并可有微弱阻滞NA重吸收的作用,但对多巴胺、组织胺、乙酰胆碱和脑内MAO活性均无影响。本品还具有中枢镇静、轻微松弛肌肉作用,但无抗痉挛和中枢兴奋作用。对心脏无影响,但可引起血压下降并与剂量相关。口服吸收良好,2h达峰值。吸收后多分布于肝、肾,经肝代谢,代谢产物仍有明显活性。易通过血-脑脊液屏障,但很少通过胎盘屏障。代谢产物最后经肾排泄。很少以原形排泄。肾功能损伤也不影响其排泄。t1/2为4.1h。用于抑郁症。顽固性抑郁症经其他抗抑郁治疗无效时用本品仍有效; 也用于焦虑症,尤适用于高龄或心脏病病人。

【药代动力学】
人口服盐酸曲唑酮后吸收良好,并不会选择性地集中分布于任何组织,血浆蛋白结合率为85%~95%。当本品于饭后立即服用时,食物可能会增加药量的吸收,降低最高血药浓度同时延长达到最高浓度的时间。当空腹口服盐酸曲唑酮时,大约经一小时可达最高血中浓度,而饭时或饭后服用则需大约两小时。盐酸曲唑酮由肝脏的微粒体酶广泛代谢,本品及其代谢产物均易透过血一脑脊液屏障,但极少量通过胎盘屏障,代谢产物最后经肾脏排出。本品排泄分为两个阶段,包括较快的初相 (半衰期为3~6小时)和继之较慢的第二相 (半衰期为5~9 小时),同时并不受食物的影响。因为本品体内清除速率个体差异较大,所以对某些病人盐酸曲唑酮可能会蓄积于血浆之中。本品可经乳汁排出。


【用途及用法】
临床可用于治疗抑郁症,顽固性抑郁症患者经其他抗抑郁药治疗无效者,用本品往往有效。还可用于治疗焦虑症,尤适用于治疗老年性抑郁症或伴发心脏疾患的病人。
口服盐酸曲唑酮片:本品应从小剂量开始,逐渐增加剂量。一般成人开始每日用50~100 mg,分次服,3~4天内,每日剂量可增加50mg,最大剂量门诊病人可达每日400mg,住院病人可达600mg。老年人从每次25mg开始,bid,经3~5天逐渐增加至50mg,tid,很少超过每日200mg。

【毒理毒性】
(1)急性毒性
口服盐酸曲唑酮LD50小鼠为610mg/kg,大鼠为486mg /kg,兔子为560mg/kg。致死剂量可引起动物呼吸困难,流涎,虚脱,痉挛等症状。
(2)长期毒性
狗口服剂量10mg/(kg.d)~30mg/(kg.d)和猴子口服剂量20~80mg/(kg.d)为期一年的研究没有显示盐酸曲唑酮所引起的器官毒性,但在高剂量组一些雌性狗产生惊厥和死亡。
(3)生殖毒性在大鼠和兔妊娠中期口服给药15~450mg/ (kg.d),除了在450mg/(kg.d)的剂量时出现死胎外没有发现有致畸作用; 在雄鼠和雌鼠交配前和交配后,分别给药 10~300mg/(kg.人),雌鼠在妊娠期和哺乳期继续给药,除高剂量组在分娩时幼鼠体重略轻外,对生育力、交配能力、妊娠及产后没有副反应; 对大鼠在妊娠的最后6~7天以及整个哺乳期给药10~300mg/(kg.d),结果发现除在高剂量时分娩和21天龄时的幼鼠体重略轻外,对妊娠、幼鼠的存活和母鼠对幼鼠的喂养没有副作用。
(4) 致癌性
在大鼠身上口服每日剂量300mg/Kg,连续给药18个月的试验没有显示致癌性。

【药物相互作用】
合用地高辛或苯妥英,可使地高辛或苯妥英的血浆浓度升高。本药可能会加强酒精、巴比妥类药和其他中枢神经系统抑制剂的作用。目前尚缺乏本药和单胺氧化酶抑制剂之间是否会发生药物相互作用的临床经验,故两种药物互换使用时,一般应间隔2周。

【临床评价】
据1996年有人报告,对重症抑郁及顽固性抑郁(TRD) 共33例,其中26例有难治性抑郁的患者进行研究。入院10d后,以曲唑酮100 mg/d开始治疗,1周后,患者被随机分组,以双盲安慰剂对照设计,服用曲唑酮100 mg/d+安慰剂、曲唑酮 100 mg/d+吲哚洛尔75 mg/d、或曲唑酮100 mg/d+氟西汀20 mg/d,治疗4 周。以 17项汉密尔顿抑郁量表 (HDRS)测定结果,发现在治疗重症抑郁及TRD中曲唑酮+吲哚洛尔与曲唑酮+氟西丁同样有效,但与曲唑酮 +安慰剂相比,有极显著疗效。以 HDRS测定结果,72.5%的用曲唑酮+ 吲哚洛尔治疗患者、25%的用曲唑酮 +氟西丁治疗患者有显著的临床效果,而用曲唑酮+安慰剂治疗患者仅 20%有效。北京医科大学精神卫生研究所临床观察13例重度抑郁症患者,治疗7d时主要症状基本消失3例 (23.1%),症状明显减轻4例 (30.8%),症状减轻4例(30.8%),无效2例(15.3%)。

【注意与禁忌】
副作用少而轻微,最常见的是嗜睡、困倦; 偶见皮肤过敏、视力模糊、便秘、口干、高血压或低血压、心动过速、头晕、头痛、腹痛、恶心、呕吐、肌肉痛、震颤、协同动作障碍等。癫痫、肝肾功能不良者慎用。

【注意事项】
严重肝功能障碍、严重的心脏病或心律不齐者、意识障碍者及对本品过敏的病人禁用。癫痫患者、肝、肾功能不良者慎用。不推荐将此药用于18岁以下儿童和少年。服用本药时可能会出现低血压,包括体位性低血压和晕厥。本药和全麻药的相互作用了解甚少,因而在择期手术前,应在临床许可的情况下尽早停用本药。执行有潜在危险的任务,如开车或开机器者慎用。本药应在餐后服用。

【规格】
片剂: 50mg,100mg。
美舒郁,片剂,50 mg,20片/ 盒,台湾美时化学制药。美抒玉,片剂, 50 mg ,20片/盒,常州华生制药。

【不良反应】不良反应较少而轻微。最常见的不良反应是嗜睡,偶见皮肤过敏、视力模糊、便秘、口干、头晕、头痛、腹痛、恶心、呕吐、肌肉痛、震颤、协调动作障碍。

【参考资料】
李国胜,严明 主编.精神科常用药物手册.天津:天津科学技术出版社.2009
周文,周序斌,韩文修 主编.最新药物手册.济南:山东科学技术出版社.
http://www.chemicalbook.com/ProductChemicalPropertiesCB3727463.htm
http://baike.baidu.com/view/670325.htm

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曲唑酮2012/12/22 14:23:01
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