2-氯-N-[4-氯-3-(2-吡啶基)苯基]-4-(甲磺酰基)苯甲酰胺

GDC-0449 (同义名：Hh-Antag691, RG-3616, Vismodegib, Erivedge®)是一种有效的，新型的，特异性的hedgehog抑制剂，IC50为3 nM。GDC-0449也抑制P-gp作用，IC50为3.0μM [1]。GDC-0449 通过阻断Hh-配体细胞表面受体PTCH 和/或SMO的活性从而抑制Hh通路，该通路在组织生长和修复中发挥关键作用。SMO活性受抑制使得转录因子GLI功能失活，从而抑制调节肿瘤生长中Hh信号的基因表达[2]。GDC-0449与SMO更强的结合力更强，抑制Shh的功能比cyclopamine强10倍以上。比GDC-0449对两个ABC转运蛋白ABCG2/BCRP和ABCB1/Pgp显示出非常强的抑制活性，IC50分别是1.4 和3.0 μM。ABC转运体的过表达与多种药物的耐受性密切相关[3]。2011年6月GDC-0449处于转移性结肠癌，小细胞肺癌，晚期胃癌，胰腺癌，髓母细胞瘤和软骨肉瘤的临床实验阶段，目前已经受许可用来治疗治疗基底细胞瘤(BCC)，药名是Vismodegib（商业名Erivedge）。